《ACS Nano》浙江大学周民：仿生pH响应微藻水凝胶口服递送胰岛素

口服形式的胰岛素比皮下或静脉注射胰岛素更方便，并且具有更好的患者依从性。然而，目前的口服胰岛素制剂不能完全克服胃肠道的酶屏障、化学屏障和上皮屏障。浙江大学周民和Sheng Yan基于与藻酸钠（ALG）交联的小球藻（CV）基胰岛素递送系统开发了微藻基口服胰岛素递送策略(CV@INS@ALG）。

本文要点

（1）CV@INS@ALG可以克服胃肠道屏障，保护胰岛素免受恶劣的胃部条件的影响，并在肠道中实现pH响应性药物释放。研究显示，CV@INS@ALG可从两方面促进胰岛素吸收，包括从递送系统直接释放胰岛素以及M细胞/巨噬细胞的内吞作用。

（2）在链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病小鼠模型中，CV@INS@ALG显示出比直接注射胰岛素更有效、更持久的降血糖作用，并且不会对肠道造成任何损伤。此外，长期口服给药CV@ALG有效改善了db/db型2型糖尿病小鼠的肠道微生物群紊乱，并显著增加益生菌阿克曼菌的丰度，从而增强小鼠的胰岛素敏感性。

（3）微藻胰岛素递送系统口服后可在肠道中降解和代谢，表现出良好的生物降解性和生物安全性。这种基于微藻生物材料的胰岛素递送策略为口服胰岛素递送提供了一种天然、高效和多功能的解决方案。