天然DHT粉碎机：3α-HSD与萝卜硫素 ，代谢DHT并促进头发生长
很多人都知道超过90%的病理性脱发都是雄激素性脱发， 过量雄激素会抑制头发生长，引起毛囊微缩化。其中最强的雄激素是双氢睾酮（DHT），DHT就是头发的杀手，解决了DHT问题才可能解决脱发。
在这方面，双氢睾酮（DHT）的代谢机制一直被忽略。实际上，DHT可以在体内被代谢酶降解为弱雄激素的形式。本文将发掘这些文献，考察使用植物提取的成分甚至食物来提高DHT的代谢。
这个DHT的代谢酶就是3α-HSD，全称3α-羟基类固醇脱氢酶，这个脱氢酶顾名思义就是把3α-双氢睾酮（DHT）分子中一个氢给拔掉，众所周知睾酮分子经5α还原酶接入一个氢原子转化为雄激素活性增强10倍的3α-双氢睾酮（DHT），而3α-HSD则反着来，将DHT转化成雄激素活性很弱的3α-雄烷二醇，使DHT失活。
3α-HSD天然存在于我们的身体中特别是肌肉中，就连毛囊的毛乳头中也存在少量的这种酶[1]，它可以代谢DHT，并且时时刻刻都在工作。已知一些抑制3α-HSD的药物像异维A酸、吲哚美辛具有脱发的副作用 。
我们希望通过增强3α-HSD活性从而增加DHT的新陈代谢，以降低DHT对毛囊的影响，并减少脱发。研究表明3α-HSD的形式有多种，其中两个重要的同工型为：AKR1C3和 AKR1C2。AKR1C3和AKR1C2都将DHT代谢为低雄激素活性的雄烷二醇。
有研究表明AKR1C2和AKR1C3在调节前列腺中雄激素受体的活化中发挥关键作用，这个作用是通过灭活与雄激素受体亲和力最强的DHT实现的。[2][3][4]AKR1C3在乳腺中也高度表达，据认为它可以促进促雌激素环境[5]。
这两种3α-HSD的亚型有何区别？有个说法来自PerfectHairHealth 的Rob，称区别在于将DHT代谢为雄烷二醇的反应是否可逆，AKR1C2可逆，AKR1C3不可逆，AKR1C2越多，3α-雄甾烷二醇转化回DHT的机会就越高，这正是我们想要避免的事情，因此我们更希望增加AKR1C3的基因表达。[6]
需要指出的是，Rob并未引用文献，为了了解更多关于AKR1C3和AKR1C2的资料，我查了2016年发表在生物化学界老牌期刊JBC的文献[7]与以上说法有出入，如下图，似乎更有价值的是AKR1C2，但可以确定DHT也就是下图中的Dihydrotestosterone确实可以转换成弱雄激素。
目前已知萝卜硫素（sulforaphane）可以提高3α-HSD水平，萝卜硫素也叫莱菔硫烷，是十字花科蔬菜发现的一种具有预防癌症能力的生物活性物质，研究表明它甚至还可以帮助代谢DHT从而促进头发生长。
2016年东京医科齿科大学的一项研究报道了萝卜硫素通过提高3α-HSD水平，可以加速DHT的代谢来促进鼠毛的生长[8]。喂食萝卜硫素10 mg / kg增加了小鼠肝脏和培养的鼠肝细胞中3α-HSD两种形式的mRNA和蛋白质水平。
图1c，6周后毛发再生率比起对照组简直天壤之别，而从图2看，小鼠摄入萝卜硫素后血液DHT水平竟然只有对照组的1/3，有点难以置信！
图3中AKR1C21的表达水平显著升高了，这与AKR1C2和AKR1C3有什么不同？实际上AKR1C21是另一种3α-HSD亚型，鼠类表达多，在人类身体中 AKR1C21仅在肾脏中表达，其他器官则没有。[9]因此目前萝卜硫素是否提高AKR1C2或AKR1C3的水平不得而，但是很可能同时有这两种作用。
以上结果表明，萝卜硫素处理增加了肝脏中3α-HSD的数量，加速了血液DHT的降解，并随后阻止了DHT对头发生长的抑制。
最新证据出现在2021年4月26日，就是几天前，华南理工大学的一项研究报道了西兰花提取物（BOE）、萝卜硫素、芥子油苷（萝卜硫素的前体）可以阻止睾酮对毛乳头细胞活力的抑制作用[10]，BOE和萝卜硫素甚至可以阻止睾酮对HaCaT角质细胞的抑制。此外，BOE，芥子油苷和萝卜硫素还可以上调HaCaT角质细胞中角蛋白基因的表达，并促进小鼠毛发的生长。
目前来看，萝卜硫素是促进体内3α-HSD活性的最佳途径，如果可以开发一种药物/方法提高头皮中的3α-HSD，那将是改变游戏规则的新疗法。这样通过口服或外用含有萝卜硫素的产品，可以直接摧毁DHT。
那么如何获取萝卜硫素？许多十字花科植物含有这种成分，只是含量较低，大白菜、菜心等十字花科蔬菜含量0.001%，西兰花有0.004%[11]，最高的是西兰花籽中含量仅0.05%[12]。
如果每天吃500克西兰花，可以摄入20毫克萝卜硫素， 但预计人体摄入200mg才能起到比较好的抗雄激素作用，这样得吃多少？这样可以考虑补充剂或外用的形式。
目前萝卜硫素主要是从十字花科植物西兰花的种子提取，每公斤种子4000多元，原料成本过高，不利于产业化生产。而萝卜硫素的人工合成已有研宄，但目前还不能大量生产，且合成的萝卜硫素为消旋体，功能减弱，并具有一定的毒副作用。[13]
在美国亚马逊上查一下，如下补充剂一片9.5毫克，60片30美元
下面这种销量也比较高，价格便宜1/4，每片仅含有萝卜硫素0.4毫克
萝卜硫素在十字花科植物中含量不高，萝卜硫素补充剂要么价格高，要么含量低。有没有有其他能提高3α-HSD活性的药物？
有研究称一些抗抑郁药像氟西汀，氟伏沙明，舍曲林和帕罗西汀，文拉法辛和米氮平， 均可提高3α-HSD水平[14][15][16]，但是抗抑郁药副作用不小，并且尚不明确是否可减少雄激素，不建议尝试。
综上：
人体中的3α-HSD酶代谢DHT为弱雄激素，基于提高3α-HSD水平特别是AKR1C3的药物用来治疗雄激素脱发非常有吸引力。
尽管已经有一些有关萝卜硫素如何提高3α-HSD酶活性、在体内发挥DHT的代谢作用的基础研究，目前尚无高质量证据证明其具有抗人类疾病的功效，但这对于雄激素脱发仍然是非常有前景的疗法。
3α-HSD激活剂降低DHT的同时，不太可能没有性副作用。
萝卜硫素的天然来源成本高，有必要开发安全的人工合成的原料来源，以及开发更多提高3α-HSD活性的药物，关注本专栏了解更多这方面进展。
参考
^Eicheler W, Happle R, Hoffmann R. 5α-Reductase activity in the human hair follicle concentrates in the dermal papilla[J]. Archives of Dermatological Research, 1998, 290(3): 126-132.
^Review Steroid hormone transforming aldo-keto reductases and cancer. Penning TM, Byrns MC Ann N Y Acad Sci. 2009 Feb; 1155():33-42.
^Aldo-keto reductase (AKR) 1C3: role in prostate disease and the development of specific inhibitors. Penning TM, Steckelbroeck S, Bauman DR, Miller MW, Jin Y, Peehl DM, Fung KM, Lin HK Mol Cell Endocrinol. 2006 Mar 27; 248(1-2):182-91.
^Human type 3 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (aldo-keto reductase 1C2) and androgen metabolism in prostate cells. Rizner TL, Lin HK, Peehl DM, Steckelbroeck S, Bauman DR, Penning TM Endocrinology. 2003 Jul; 144(7):2922-32.
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^https://perfecthairhealth.com/part-4-of-4-attacking-dht-by-increasing-dht-metabolism/
^Liu T T, Grubisha M J, Frahm K A, et al. Opposing effects of cyclooxygenase-2 (COX-2) on estrogen receptor β (ERβ) response to 5α-reductase inhibition in prostate epithelial cells[J]. Journal of Biological Chemistry, 2016, 291(28): 14747-14760.
^Sasaki M, Shinozaki S, Shimokado K. Sulforaphane promotes murine hair growth by accelerating the degradation of dihydrotestosterone[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2016, 472(1): 250-254.
^Veliça P, Davies N J, rocha P P, et al. Lack of functional and expression homology between human and mouse aldo-keto reductase 1C enzymes: implications for modelling human cancers[J]. Molecular cancer, 2009, 8(1): 1-12.
^Luo Z, Zhang X. Brassica oleracea extract, glucosinlates and sulforaphane promote hair growth in vitro and Ex vivo[J]. Journal of Cosmetic Dermatology, 2021.
^高效液相色谱法测定十字花科蔬菜中萝卜硫素的含量
^西兰花种子及其愈伤组织中萝卜硫素含量比较
^https://patents.google.com/patent/CN103705488B/zh
^Griffin LD, Mellon SH (November 1999). "Selective serotonin reuptake inhibitors directly alter activity of neurosteroidogenic enzymes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (23): 13512–7. Bibcode:1999PNAS...9613512G. doi:10.1073/pnas.96.23.13512. PMC 23979. PMID 10557352.
^ Pinna G (September 2010). "In a mouse model relevant for post-traumatic stress disorder, selective brain steroidogenic stimulants (SBSS) improve behavioral deficits by normalizing allopregnanolone biosynthesis". Behavioural Pharmacology. 21 (5–6): 438–50. doi:10.1097/FBP.0b013e32833d8ba0. PMC 2942072. PMID 20716970.
^ Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, Pasini A, Schwarz M, Kempter H, Rupprecht R (March 2006). "Influence of mirtazapine on plasma concentrations of neuroactive steroids in major depression and on 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase activity". Molecular Psychiatry. 11 (3): 261–72. doi:10.1038/sj.mp.4001782. PMID 16344854.
