新型疗法有望帮助治疗携带特定基因突变的乳腺癌患者

近日,一项刊登在国际杂志Molecular Cell上的研究报告中,来自莫纳什大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型的组合性疗法,其或有望帮助治疗携带特定基因突变的乳腺癌患者。
乳腺癌的病因尚未完全清楚,研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性,具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。
据了解,全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家,但不宜乐观,近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1~2个百分点。
乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈现出下降趋势;究其原因,一是乳腺癌筛查工作的开展,使早期病例的比例增加;二是乳腺癌综合治疗的开展,提高了疗效。乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。
乳腺癌的易感基因,现已知的有BRCA-1、BRCA-2,还有p53、PTEN等,与这些基因突变相关的乳腺癌称为遗传性乳腺癌,占全部乳腺癌的5%~10%。具有以上若干项高危因素的女性并不一定患乳腺癌,只能说其患乳腺癌的风险比正常人高。
研究者Antonella Papa表示,这项研究中我们开发出了能治疗缺失PTEN基因或携带PI3K癌症基因突变的乳腺癌患者的新型疗法,PTEN是一种能抑制肿瘤进展的特殊基因;研究者通过对动物模型、类器官进行研究并进行蛋白质组学的筛查,结果发现,PTEN的缺失与PI3K基因突变能够协同作用在乳腺组织中形成肿瘤,随后他们发现,抑制AKT蛋白的功能或能有效阻断PTEN和PI3K突变的乳腺类器官的生长。
研究者还发现,PTEN功能的缺失会增加糖皮质激素受体(GR, glucocorticoid receptor)的水平,并会使得肿瘤细胞更易于发生死亡。目前科学家们正在临床前动物模型中检测这种组合性疗法的效率,后期还将会在乳腺癌疗法临床试验中进行更加深入的研究。
PTEN能够提供指令来制造机体大多数组织中发现的酶类,同时其还能通过阻断细胞生长、过快或失控分裂来发挥作用,相比而言,PI3K是一种能促进细胞生长的特殊酶类,当其发生突变时会维持癌细胞的增殖。PTEN或PI3K单独发生突变在近乎50%的乳腺癌患者中都会发生,此外,10%的乳腺癌患者还会携带这两个基因的联合突变。
研究者Papa说道,本文研究结果或有望让很多乳腺癌患者获益,我们发现,GR能让PTEN突变的细胞对死亡变得敏感,而该发现是全新的,这也与我们所期望的结果完全相反。