贝索斯投资的重编程技术，加强肝脏再生，在人体移植中也有强效！

导读

作为一名合格的“抗衰达人”，怎能不对日新月异的延寿科技了如指掌？

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贝索斯怒砸30亿，

史上最壕抗衰公司开辟肝脏再生新航道

亿万富翁团亲儿子、首轮融资30亿、坐拥4位诺奖得主...头顶无数光环的Altos Lab自横空出世便风光无限。

自交出首份答卷仅一个月后，这位富豪宠儿又重磅发文！

2022年4月26日，Altos Labs圣地亚哥科学研究所所长Juan Carlos Izpisua Belmonte教授团队在顶级抗衰老期刊Cell子刊Cell Reports发表的研究指出，通过诱导山中因子（Oct-3/4、Sox2、Klf4和c-Myc，或称4F）在小鼠肝细胞中的特异性表达，可迅速而短暂地诱导部分重编程，也就是将肝脏细胞重置为更年轻的状态，从而促进受损肝脏组织修复，增强肝脏再生能力。

研究人员首先给小鼠注射强力霉素，让4F因子进行肝脏特异性表达，发现被标记的增殖细胞的数量增加，这表明4F迅速促进了肝细胞的增殖；此外，给药后小鼠的肝细胞标志物显著下降，而名为Sox9 +的祖细胞却在小鼠肝脏中出现短暂而大量的扩散，表明4F表达将部分肝细胞重编程为祖细胞，小鼠的肝脏组织得以再生。

值得注意的是，这种特异性表达在停药后就消失了，证明4F在肝脏中诱导部分重编程的作用是短暂的，只要停药就不会继续。

那么，究竟是什么物质介导了4F的重编程呢？在4F诱导后第2天，研究人员发现小鼠体内的Top2a酶（一种对调节表观基因组很重要的酶）活性显著增加；而抑制Top2a酶却导致重编程效率降低40倍！Top2a酶在重编程中的关键作用也就不言而喻了。

最重要的是，当研究人员给小鼠注射损害肝脏的药物后，所有不加救治的对照小鼠均死于肝衰竭，但半数用4F诱导治疗的小鼠奇迹般存活了下来，有力证明了重编程对提升肝脏再生能力的神奇效果。

派派不禁感叹，如果Altos照这一月一篇重磅论文的速度研究下去，实现贝索斯的长生不老梦岂非指日可待？

安全不致癌！

表观遗传重编程首次用于人体角膜移植

自从Altos成立以来，表观遗传重编程领域就迎来了前所未有的大爆发，先是使用重编程在13天内使皮肤细胞年轻30岁，后又重置小鼠肝脏细胞，提高肝脏再生能力，硕果累累。

即使如此，由于表观遗传重编程可能会致癌，在临床上的大规模应用遥遥无期。但近日日本大阪大学西田幸司（Koji Nishida）团队对外宣布，他们首次在人体临床中为患者移植了用重编程技术培育的角膜组织，并在后续长达一年的观察中确定了其安全性，这可能为表观遗传重编程在人体中的应用铺平了道路。

图注：西田幸司为媒体介绍研究细节

在2019-2020年间，团队先后对4位因患有角膜疾病而近乎失明的患者（30-70岁）进行了治疗。他们使用表观遗传重编程方法在体外培育角膜组织，并移植到患者体内。治疗后，4位患者的眼病症状有所改善，其中3位的视力明显恢复，效果最好的一位患者视力从0.15恢复至0.7。

经过术后近一年的追踪调查，4位患者移植后均为出现排异或者致瘤现象，也没有其他明显的副作用。确认其安全性后，研究团队计划在2023年开展临床试验，目标是在未来3-4年内将其用于相关疾病的治疗。

总的来说，该研究意义重大，既证明了重编程在人体组织和器官移植领域的潜力与安全性，也为未来在抗衰老研究中使用该技术延缓人体中的衰老奠定了基础，未来可期。

Science子刊：破解长寿密码！

百岁老人的延寿秘密，

在于能量消耗更少？

在衰老过程中，由于线粒体功能障碍等原因，我们体内产生的能量日益减少。为了避免这种能量危机带来的加速衰老和相关疾病，我们会采取一些方法来激活线粒体提高产能，例如服用NAD+前体。近日科学家发现，除了开源之外，节流——降低机体能耗，同样有助于延缓衰老。

4月27日，Science Advances期刊上刊登了中国科学院昆明动物研究所孔庆鹏、肖富辉团队的最新科研成果：百岁老人之所以长寿，是因为体内的ETS原癌基因1（ETS1）水平较低，可以通过抑制核糖体蛋白基因减少核糖体活性，降低能耗，从而延缓衰老延长寿命。

在人体中，核糖体是负责蛋白质合成的细胞器，该过程中会消耗大量能量。如果核糖体活性降低，蛋白质合成则随之减少，能量消耗也会减少。

研究人员对中国海南省陵水、临高两地共185名女性百岁老人（98.9±3.8岁）进行了研究，发现她们与女性后代相比最显著的特征就是体内核糖体活性降低。在RNA测序技术检测的74个核糖体蛋白基因中，百岁老人有66个基因表达水平显著降低，抑制了核糖体活性，减少了蛋白质合成消耗的能量。

进一步探究发现，ETS原癌基因1（ETS1）是抑制核糖体活性的主力军。在66个下调的核糖体蛋白基因中，其中53个与ETS1水平正相关，抑制ETS1可以降低这些基因的表达水平。为了验证这一点，研究人员在人真皮成纤维细胞中抑制了ETS1的表达，发现细胞中核糖体蛋白基因表达水平显著降低，并且炎症水平也同样降低，细胞衰老得到明显改善。

总而言之，该研究表明至少对女性而言，减少核糖体活性是延年益寿的有效方法。

—— TIMEPIE ——

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原文链接：

[1]https://longevity.technology/japan-university-tackles-aging-with-transplanted-pluripotent-stem-cells/

[2]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf2017

[3]https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00491-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124722004910%3Fshowall%3Dtrue