FOXC2 被证明在促进胶质母细胞瘤的血管生成中发挥重要作用

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最近发表的 FOXC2 转录因子与启动子结合并上调几个对血管生成至关重要的基因 ITGB3、CXCR4 和 DLL4 的表达。FOXC2 的稳定性和核转位被证明是由小胶质细胞外泌体环状 RNA circKIF18A 维持的 (Jiang, Y. et all., 2022, Oncogene, v.41: 3461-3473)。 研究者证明 circKIF18A 可以从外泌体转运到内皮细胞并促进血管生成。

circKIF18A 与 FOXC2 的直接结合得到证实，作者甚至剖析了参与结合的 FOXC2 蛋白结构域。 该域位于 FOXC2 的叉头 DNA 结合域之外。 因此，FOXC2 被证明在胶质母细胞瘤的背景下促进血管生成中发挥重要作用 (Jiang, Y. et all., 2022, Oncogene, v.41: 3461-3473)。

FOXC2 属于一大类转录因子，Forkhead box (FOX) 因子。 FOX 因子家族与 E2F 相关和 RFX 相关因子家族一起构成一类叉头/翼螺旋因子，它又属于螺旋-转角-螺旋结构域的超类。

已知 FOXC2 与不同的肿瘤相关，包括肺、卵巢、乳腺肿瘤和其他肿瘤（HumanPSD 数据库）。 在这项研究中，显示了 FOXC2 在胶质母细胞瘤中的作用 (Jiang, Y. et all., 2022, Oncogene, v.41: 3461-3473)。

FOXC2 蛋白的表达在所研究的器官和组织之间存在显着差异。 在视网膜中观察到最高表达水平，随后在髓质、肾脏、心脏、脊髓中表达降低约 2 倍，进一步下降到淋巴细胞、单核细胞、NK 细胞、粒细胞和树突细胞中可忽略的表达（HumanPSD 数据库， https://www.proteinatlas.org/）。

在 TRANSFAC 2.0 中，FOXC2 因子有 8 个矩阵。 其中，一个矩阵是从单个基因组结合位点构建的，几个矩阵是根据 SELEX 实验从出版物中收集的。 FOXC2 的核心结合基序是 GTMAATATTKAC，其中 M 是 A 或 C，K 是 G 或 T（TRANSFAC 数据库）。

已知 FOXC2 在多个丝氨酸位置被 ERK1 和 ERK2 磷酸化，这对于 FOXC2 靶基因（TRANSPATH 数据库）的转录激活很重要。

更多详细信息可以在集成数据库 TRANSFAC + TRANSPATH + HumanPSD 中找到，例如在人类 FOXC2 的基因座报告中：https://genexplain.com/wp-content/uploads/2022/09/Locus-Report-FOXC2.pdf