药理学（第四十四章 人工合成抗菌药）

1.喹诺酮

【抗菌谱】

对需氧的 G-菌（包括铜绿假）有强大杀灭作用；

对大多数 G+菌（包括金葡菌和产酶金葡）作用良好（第四代＞第三代）；

对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用（第四代抗厌氧菌作用最强）；

该类药物与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。

【作用机制】

G-——抑制 DNA 回旋酶；

G+——拓扑异构酶Ⅳ，而影响细菌 DNA 的复制。

【体内过程】

①吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等，使 F↓。

②分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度＞血浓，脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度＜血浓。

③代谢与排泄：

培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；

氧氟-、左氧氟-、洛美- 80% 原形肾排；

其他药物肝肾清除均很重要。

【临床应用】适用于治疗敏感 G-菌、G+菌引起的：

①泌尿生殖道感染（尿路感染、尿道炎等）； 

②呼吸道感染 （支气管炎、肺炎等）；

③肠道感染（肠胃炎、腹泻等）； 

④骨、关节、皮肤软组织感染。

【不良反应】

①胃肠反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，味觉异常，食欲不振等。剂量大时发生，不严重可耐受；

②中枢神经系统毒性：兴奋； 

③光敏反应（光毒性）；

④软骨损害；

⑤其他：

增加横纹肌溶解、跟腱炎、跟腱断裂风险；

肝毒性：转氨酶升高—诺氟沙星；

泌尿系统毒性：结晶尿，血尿，肌酐及尿素氮；—环丙沙星，诺氟沙星；

心脏毒性：低血压，心动过速，Q-T 间期延长；

血液系统毒性：白细胞降低、溶血性贫血、再障等；神经肌肉阻滞作用，加重重症肌无力症状；影响糖尿病患者控制血糖。

2.磺胺类

【抗菌谱】广谱慢速抑菌药，对多种 G+和 G-菌均有抑制作用；

最敏感：溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶尔森菌；

次敏感：大肠杆菌、志贺、布鲁、变形杆属、沙门菌等，SML（磺胺米隆）和 SD-Ag 对绿脓杆菌有效；

其他：

沙眼衣原体、疟原虫、弓形虫等有抑制作用；

对支原体、螺旋体无效，刺激立克次体生长。

【作用机制】与对氨苯甲酸（PABA）的结构相似，可与 PABA 竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，抑制细菌生长繁殖。各磺胺药之间有交叉耐药性。

【体内过程】

治疗全身感染的药物，口服后几乎可完全迅速吸收，SD 易通过血脑屏障，适用于治疗流脑。

用于肠道感染的磺胺药口服不易吸收，在肠腔水解后释放出游离氨基后发挥抗菌活性。

血浆蛋白结合率差异大，蛋白结合率低的易通过 BBB，可用于治疗流脑（SD）。

主要在肝脏代谢为乙酰化产物后失去抗菌活性。

主要以原形和其代谢产物经肾排，在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易析出结晶 。

【不良反应】

①肾损害；

②过敏反应：局部用药或长效制剂，药热和皮疹，偶见多形性红斑和剥脱性皮炎；

③造血系统：长期使用抑制骨髓造血功能，粒细胞减少，再障、血小板减少症；

④其他：新生儿及 2 岁以下小儿禁用，会产生胆红素脑病。

3.脓液或坏死组织中含有大量的 PABA，局部应先清创排脓；

局麻药普鲁卡因在体内也能水解产生 PABA，忌与 PABA 衍生物合用。

4.甲氧苄啶

【作用机制】抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻碍细菌核酸的合成。

【临床应用】

SMZ（磺胺甲恶唑）+ TMP（甲氧苄啶）：复方新诺明；

SD（磺胺嘧啶）+ TMP：复方双嘧啶；

治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、脑膜炎和败血症等；

对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林；

也可以与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症的防治。

5.TMP 和 SMZ 为什么合用？

（1）双重阻断作用，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌； 

（2）联合用药减少耐药性产生