胆石症动物模型【北京TUNEL】

胆石症动物模型【北京TUNEL】

【造模机制】致石饲料热卡量高,其中含糖 33%,蛋白质 18%和脂肪 44%,胆固醇含量并不高(约 0.2%)。由于致石饲料热卡量多于机体所需,肝脏和肠道等组织即可从葡萄糖合成大量胆固醇。地鼠进食致石饲料 2～15 天,肝脏 HMGCoA 还原酶(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶——肝脏合成胆固醇的限速酶)的活性增高。脂蛋白携带肝外、肠道等组织合成的胆固醇入肝,使胆固醇分泌增多,超过胆汁负荷能力,以结晶态析出的胆固醇受成核因素的作用而形成胆固醇结石。因此致石饲料通过内源性胆固醇合成增加诱使胆固醇结石形成。

【造模方法】

1.实验动物叙利亚地鼠。

2.饲料配制致石饲料以蔗糖、乳酪(1:2)为基本成分,另加胆固醇 0.2%,食盐 3%,维生素 B20.1%,浓缩鱼肝油 0.4％。先将蔗糖和食盐加适量水温火煮至完全溶解,加入粉状的乳酪。在高速分散器上成糊(80 000r/min,30 秒),再加入胆固醇,维生素 Ba和浓缩鱼肝油,拌匀,4℃保存,备用。致石饲料与普通饲料的营养成分对比见表 2-4-1。

3.模型制备雌雄地鼠分笼饲养,温度保持在(20±5)℃,每周日光浴 1 次。每只地鼠每次以 2g 致石饲料糊灌胃,每日 3 次,连续喂养 30 天。最后一次给药后,禁食 12 小时,处死并剖取胆囊,毛细管吸取胆汁,并做胆囊内容物涂片。

4.观察指标肉眼观察地鼠的一般情况及成石率;光镜检查结石涂片,用显微量尺计数结石的数量和大小;测定胆汁中总胆固醇(Ch)、总胆汁酸(Bs)和卵磷脂(PL)的含量。

【模型特点】本模型可产生以胆色素为主的胆结石,其成分和结构与人类的胆色素结石相似,以致石饲料连续饲养1 个月左右,大多地鼠可在胆囊内找到结石。

【应用范围】本模型主要适合用于饮食与结石生成关系、代谢及防治研究。

【模型评价】本模型通过致石饲料引起内源性胆固醇合成增加,从而诱使胆固醇结石形成,所形成的结石成分和结构与人类的胆色素结石相似,这些特点使得本模型适用于饮食与结石生成关系、代谢及防治等方面的研究。造模方法相对简便,成模率高,有较高的利用价值。

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