药理学（第二十八章 抗心绞痛药）

1.硝酸酯类使血管扩张的机制是什么

答：产生 NO，激活鸟苷酸环化酶，使细胞内 cGMP 升高，减少细胞内 Ca2+的释放和外 Ca2+内流，松弛血管平滑肌。

2.Nitroglycerin 、Propranolol 、Nifedipine 治疗心绞痛的机制是什么

（1）硝酸甘油：

【药理作用】

①扩张血管，降低心脏前后负荷，降低心肌耗氧量；

②改变冠脉血液分布，增加缺血区供血供氧；

③保护缺血的心肌细胞，减轻缺血性损伤。

（2）普萘洛尔：

【药理作用】①阻断β1受体，降低心肌耗氧量；②改善缺血区供血；③改善心肌代谢。

（3）硝苯地平：

【药理作用】

①减低心肌耗氧量； 

②舒张冠状动脉，特别是痉挛血管； 

③抑制血小管聚集；

④保护缺血心肌。

3.Nitroglycerin 和 Propranolol 合用治疗心绞痛的理论基础

（1）β受体阻断药与硝酸酯类合用，产生协同作用，降低耗氧量；

（2）β受体阻断药能对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强；

（3）硝酸酯类可缓解β受体阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长；

（4）合用时各自用量减少，不良反应减少。

4.使用硝酸酯类药物产生耐受的机制及防治措施

（1）机制：

①血管耐受：血管平滑肌细胞内巯基耗竭；

②伪耐受：硝酸酯使血管内压力下降，机体代偿性的交感活性增强，释放去甲肾腺素，激活RAS，使水钠潴留，血容量及体重增加。

（2）防治：

①避免大剂量给药，减少用药次数；

②采用间隙给药，每天停药间歇需在 8h 以上；

③补充-SH 供体（卡托普利、乙酰半胱氨酸、甲硫氨酸、1,2-二巯基-2,3 丁二醇等）和抗氧化剂（维生素 C 和维生素 E）；

④联合应用卡托普利或利尿剂，抑制代谢性 RAS 激活，减少水钠潴留；

⑤合理膳食（肉食和蛋白质）。