安斯泰来Zolbetuximab联合化疗 用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的癌症患者三期试验结果阳

数据显示，Zolbetuximab可降低24.9%的疾病进展或死亡风险。

研究评估了Zolbetuximab一线治疗Claudin 18.2阳性、HER2阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的效果。

安斯泰来（TSE:4503，总裁兼首席执行官：安川健司博士）在美国临床肿瘤学会上公布了3期SPOTLIGHT临床试验结果，该试验评估了与安慰剂加mFOLFOX6对比，Zolbetuximab一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的治疗效果，Zolbetuximab是安斯泰来在研的首创靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）单克隆抗体。

与安慰剂加mFOLFOX6相比， Zolbetuximab加mFORFOX6的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）具有显著统计学差异。

l  具体而言，与安慰剂加mFOLFOX6相比，Zolbetuximab联合mFOLFOX6可将疾病进展或死亡风险降低24.9%（n=565；危险比[HR]=0.751；[95%置信区间[CI]：（0.598-0.942）]；P=0.0066），符合SPOTLIGHT的主要研究终点。

l  治疗组的中位PFS为10.61个月（95%可信区间：8.90-12.48），安慰剂组为8.67个月（95%CI：8.21-10.28）。

l  研究还表明，Zolbetuximab联合mFOLFOX6显著延长OS，将死亡风险降低25.0%（HR=0.750；95%CI:0.601-0.936；P=0.0053）。

l  治疗组和安慰剂组的中位OS分别为18.23个月（95%CI:16.43-22.90）和15.54个月（95%CI:13.47-16.53）。

l  两组之间严重治疗期紧急不良事件（TEAE）的发生率相似（Zolbetuximab组为44.8%，安慰剂组为43.5%），与先前的研究一致。SPOTLIGHT研究中最常见的TEAE是恶心（82.4%对60.8%）、呕吐（67.4%对35.6%）和食欲下降（47.0%对33.5%）。

Shitara博士说：“对于不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌，当前可选治疗方案有限，SPOTLIGHT试验积极的无进展和整体生存结果非常令人鼓舞。”。

安斯泰来高级副总裁医学博士、公共卫生硕士Ahsan Arozullah说：“SPOTLIGHT研究结果令人兴奋，证明了Zolbetuximab可为CLDN18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌提供精准治疗。”。“SPOTLIGHT数据以及去年12月公布的GLOW3期临床试验结果，为该公司正在进行的Zolbetuximab监管申请奠定了坚实的基础，标志着其将创新科学转化为患者价值的使命方面取得了宝贵的进展。”

SPOTLIGHT和GLOW研究是安斯泰来胃癌发展计划的一部分，旨在研究新的治疗方案，如Zolbetuximab，并满足不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的需求。在这两项试验中，约38%的患者为CLDN18.2阳性（免疫组化分析CLDN18.2在≥75%的肿瘤细胞中表达，具有强至中等染色强度）。根据这些发现，如果获得批准，预计全球范围内，每年有82000名患者可接受Zolbetuximab治疗。

关于不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌

胃癌是全球第五大最常见的癌症。症状和体征包括消化不良或胃灼热、腹部疼痛或不适、恶心和呕吐、腹泻或便秘、，饭后胃胀，进食时食欲不振，异物感。进展期症状可能包括不明原因的体重减轻、虚弱、疲劳、呕吐、出血或大便出血。与癌症相关的危险因素可能包括年龄、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、，吸烟与胃食管反流病（GERD）。由于胃癌早期癌症症状经常与常见的胃病相混淆，因此发现时常为晚期或转移期，或者已转移到其他组织或器官。转移期患者的五年相对生存率约为6%。胃食管结合部腺癌是指横跨食管远端和胃近端贲门交界处区域的腺癌性病变。

关于Zolbetuximab

Zolbetuximab是一种在研、嵌合的IgG1单克隆抗体，其靶向结合跨膜蛋白CLDN18.2。Zolbetuximab通过与胃癌上皮细胞表面的CLDN18.2结合发挥作用。临床前研究发现，主要通过激活两种不同的免疫途径诱导肿瘤细胞死亡——抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（CDC）。

关于SPOTLIGHT 3期临床试验

SPOTLIGHT是一项3期、全球多中心、随机双盲研究，评估Zolbetuximab（IMAB362）联合mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）与安慰剂加mFORFOX6对比，作为CLDN18.2阳性、HER2阴性不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌一线治疗方案的疗效和安全性。该研究在美国、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲220个研究中心共招募565名患者。主要终点是与安慰剂加mFOLFOX6治疗方案相比，Zolbetuximab联合mFOLFOX6的无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观反应率、反应持续时间、安全性和耐受性以及生活质量。

有关更多信息，请访问clinicaltrials.gov NCT03504397。

关于GLOW 3期临床试验

GLOW是一项3期、全球多中心、双盲、随机研究，评估Zolbetuximab（IMAB362）联合CAPOX（包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂加CAPOX对比，作为CLDN18.2阳性、HER2阴性不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌一线治疗方案的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲的165个研究中心共招募507名患者。主要终点是与安慰剂加CAPOX治疗的参与者相比，Zolbetuximab联合CAPOX的无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观反应率、反应持续时间、安全性和耐受性以及生活质量。

有关更多信息，请访问clinicaltrials.gov NCT03653507。

关于安斯泰来

安斯泰来制药股份有限公司是一家在全球70多个国家开展业务的制药公司。致力于通过提供创新而可靠的医药产品，为全世界人民的健康做出贡献。安斯泰来凭借先进的科学技术和研发能力，不断挑战尚未满足人们需求的医疗领域，立志在目标治疗领域中成为全球专业市场领导者。

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参考资料

News | Astellas Pharma Inc.