王晓东院士：如何以科学手段理解人类衰老及抗衰老路径？

"一些动物试验证明我们可以设计化合物干预衰老过程，甚至可通过干预某一个节点来达到延缓衰老的目的。"

本文为IPO早知道原创

作者｜C叔

据IPO早知道消息，5月10日至11日，第三届红杉全球医疗健康产业峰会于上海张江科学会堂举行。本届峰会以“以终为始 致远尽微”为主题，涵盖了从前沿医疗健康的科学突破，到技术突破落地具体应用场景解决方案等主旨分享，分解了医疗健康领域未被满足的需求，最大范围覆盖学界、产业界、投资界共同关心的热点议题。

在题为“对抗衰老，人类可选择的路径”的主旨演讲中，北京生命科学院研究所所长，美国科学院院士，中国科学院外籍院士，百济神州联合创始人王晓东分享了如何理解衰老在科学中的路径及如何提供抗衰老的选择，并提供了例证，表明衰老过程是由组成个体的基因、蛋白和环境的相互作用所决定。

如果人类能够从分子水平上、从机理上理解这些基因蛋白和环境，如何作用来决定衰老的过程，我们就可以通过现在蓬勃发展的各种技术来干涉这个过程，从而达到延缓衰老，甚至是健康衰老的目的。

王晓东表示，通过这些年的研究，我们现在对衰老和能够干预衰老的策略有了一系列途径。首先是围绕人体的能量工厂——线粒体，相当于人体每个细胞的锅炉，通过燃烧我们吃进去的食物，给身体提供能量。它在燃烧过程中会产生一些对线粒体，甚至对细胞产生损伤的因素。所以有一个重要的衰老理论：因为线粒体本身的损伤造成了机体的衰老。

第二个是清除衰老的细胞。在我们身体组织，尤其是不可分裂的组织里，像神经、肌肉，如果衰老的细胞有堆积，可产生各种炎症反应，对衰老有促进作用。如何清除衰老细胞也是这个领域在努力推动的一个策略。

第三种叫作干细胞治疗。干细胞的研究在过去的20年左右时间有了突飞猛进的进展，不仅个体里面能够产生诱导性的多功能甚至全功能干细胞，也包括像皮肤、肠道，甚至肺脏、肌肉等组织干细胞。有一个抗衰老理论是，通过干细胞治疗，对衰老的组织进行干细胞回输，是否可以延缓甚至逆转衰老，这个策略在衰老研究领域里也很火热。

还有一种说法，衰老是由各种组织里面的炎症反应所造成的，其中也有很多科学证据。我们知道在神经退行性病变过程中，包括大脑在内有相当多的炎症反应。所以，通过抗炎症的反应是否能够减缓和衰老相关的退行性病变，也是这个领域里非常火热的研究。

现在能否通过简单的办法来延缓衰老的过程？有一些成果已经出现了。例如，雷帕霉素Rapamycin和二甲双胍两种药物都有抗衰老的试验，给小鼠喂食这两种药物都能延长小鼠的寿命。

另外，Sironax维泰瑞隆自研小分子化合物SIRX596也在小鼠试验中表现出抗衰老特征。Sironax于2018年由王晓东与原北生所资深研究员张志远博士共同创立，聚焦开发可从根本上解决衰老相关退行性疾病的疗法。SIRX596试验显示，在混有此化合物的鼠粮被喂食给几十只小鼠的两年后，年老鼠没有表现出和衰老相关的外形状态，且外观和活动能力都与年轻鼠非常接近。

王晓东表示：“这说明我们可以通过理解衰老的过程设计化合物，去干预这样的过程，甚至可以通过干预某一个节点来达到真正的延缓衰老。但我们的挑战是，还需要证明它们的延缓衰老的现象确实是我们所认定的靶点和药物作用所造成的。第二，我们也需要证明在小鼠身上看到的现象，及这些靶点所作用的生物化学通路在人身上也是保守有效的。”

王晓东表示，我们需要在各个方面去探索，找到在节点里面非常重要甚至是起始性的节点。最终希望通过了解跟衰老有关的生物学分子机理和干预策略，防治认知衰退、代谢衰退、生殖衰老、免疫衰退、肌体骨骼衰退等与衰老相关疾病。