真的有长寿药吗?

长生不老一直是人类的梦想,无论是以秦始皇为代表的古人群体,还是今天各种各样的长寿药物研究,以及日常生活中的寿诞、寿辰,寿桃、寿酒、寿面等一系列内容,无不体现了人类对长寿孜孜不倦的追求。
尽管直到今天,我们依然未找到长寿基因,我们也更认可寿命本身是一系列综合因素的结果。但是,这并不妨碍我们想着去实现长寿。比如“保温杯里泡枸杞”之类的养身秘籍,比如“地中海饮食”之类的膳食建议,还有各种各样的广场舞等等。当然,也包括最受人期待的:长寿药。
那么,长寿药真的存在吗?今天我们就从科学的角度来说说。

01,真的有长寿药吗?

毕竟比起那种日常坚持的苦行,如果有一种药物能够让人实现长寿,那简直就是福音。这就像很多人明知道烟酒有害却平时烟酒不离身,病了也有药物可以医治。
因此,长寿药可以说是很多人的期待,也是一个竞争非常激烈的赛道。这些年来,先后出现了雷帕霉素、白藜芦醇等长寿药,然而这些药物或多或少存在较大的副作用以及在人类上作用不明显,因此并没有成功推广。
二甲双胍可以说是距离较近的一个轰动长寿药选项。本来是一个治疗糖尿病的药物,却意外的发现可以一定程度促进长寿,因此被列为长寿药选项,甚至进入了临床研究,在前两年引发了非常多的关注。
不过很多人对此依然持有怀疑态度,毕竟当年雷帕霉素和白藜芦醇都折戟沉沙了。

02,黑马NMN

然而,这两年,却出现了一个新的黑马,那就是NMN,这东西大规模出现在公众面前不长,却来势汹汹的成为了火爆全网的长寿药。
比如百度指数上可以看到NMN在这2018年前基本上处于没太多关注的地步,然而从2018年起,开始出现了快速攀升,热度明显增加。

这也引起了我的关注,因为一直研究长寿,所以对于这个迅速崛起的长寿药十分好奇。

03,NMN到底是什么?

NMN全称是烟酰胺单核苷酸,这个名词可能很多人比较陌生,不过它是另一种非常重要的物质NAD+直接前体。NAD+可是一个大名鼎鼎的生物分子辅酶I,是细胞生物功能中的重要成员,是三羧酸循环和呼吸链的连接者,用于传递电子,完成体内最重要的代谢途径之一。

关于NAD+的研究可谓汗牛充栋,1929年的诺贝尔化学奖就是授予了NAD+的发现者Sir Arthur Harden和分离提纯者Hans von Euler-Chelpin。随后1930年,Otto Warburg发现了NAD+作为辅酶在物质和能量代谢中的关键作用,而获得了1931年获得诺贝尔生理或医学奖,可以说,从两次诺奖的获得可以看出这个分子在生命中的分量。
不过,最早NAD+主要是作为生物的能量货币ATP原料来关注的,而随着研究推进,人们发现,NAD+在生物的寿命中有作用,比如研究人员发现补充NAD+可以明显延长秀丽线虫的寿命近50%。在果蝇中也可以实现10-20%左右的寿命延长,甚至在小鼠中也可以实现寿命延长[1]。

因此科学家们开始进一步关注NAD+延长寿命的机制,研究发现NAD+是通过修复线粒体和DNA来实现对寿命的延长的,且和sirtuin家族蛋白有关。
这是可以理解的,毕竟作为人体的能量工厂,线粒体随时随地进行着快速的代谢,而产生的各种高能物质尤其是氧自由基容易对DNA产生损伤而进一步影响了健康。
因此研究人员提出了补充NAD+来延长寿命的策略。不过,NAD+补充不容易,尽管是人体的基本成分之一,但是随着年龄增加,这个成分会呈现下降趋势,而且最关键的是,我们并不知道如何直接调节NAD+。

04,直接补充NAD+可以吗?

答案是较难,因为NAD+分子量较大,吸收难,且无法通过常规口服补充,只能通过静脉注射的方式进行,因此这直接限制了NAD+的应用场景。
于是研究人员就想着能否通过提供NAD+的前体,然后让其在体内转换成NAD+呢?于是就找到了NAD+的前体NMN。结果发现,还真的可以。
正因为如此,NMN可以说是一个分子途径相对清晰,在动物实验上效果较为明显的长寿成分,因此才会在这两年之间快速成为新的长寿药宠儿。

05,NMN在人类上是否可以实现长寿?

目前已有相关动物实验了证明了其显著的延寿效果,但是在人类临床试验却很难开展,因为衰老并不被认为是一种疾病,它是各种疾病和病理变化的综合表现,包括从免疫功能的降低,到血糖、血压的升高,到各器官功能的衰竭等等。而且人类寿命比实验动物长得多,很难在短时间内迎来实验结果。
但是有意思的是,NMN可以在脑出血后减少脑损伤以及改善衰老血管的血流方面具有明显的作用,这至少说明NMN在应对老年病等损伤中具有一定的作用。[2]

也正因为如此,NMN才被认为有缓解各类衰老症状,从而发挥到长寿的作用。
目前长寿药还有一些其他的在研,但是似乎动静和前景并不如前面所说的NMN和二甲双胍那么明显。
所以真正的长寿药,可能还要等待一段时间。
1 Zhang, Hongbo, et al. "NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice." Science 352.6292 (2016): 1436-1443.
2 Tarantini, Stefano, et al. "Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice." Redox biology 24 (2019): 101192.