细胞膜修饰的MOF改善酶类药物的递送

用于遗传性疾病或代谢疾病治疗的酶常常受药代动力学和稳定性欠佳的困扰，纳米药物递送系统有望改善酶疗法的性能。加州大学圣地亚哥分校张良方/Ronnie H. Fang开发了一种具有增强的生物相容性和功能性的细胞膜伪装的金属有机框架（MOF）系统。MOF核心可以有效地封装酶，同时保持其生物活性。引入天然细胞膜修饰后，可以提高制剂的生物相容性。膜上的表面受体还可以提供与封装的酶协同作用的其他功能，实现疾病的靶向药物递送。利用尿酸酶作为模型酶，作者证明了这种方法在多种动物疾病模型中的起效。

作者成功地制备了细胞膜包被的MOF平台，以增强酶疗法的活性。使用尿酸酶作为模型酶，证明了该酶的高包封效率，并且生物膜修饰进一步改善了制剂的胶体稳定性。重要的是，制剂保留了酶的活性，可以保护包载的酶免受降解。证明了这种方法的多功能性，使用源自红细胞或巨噬细胞的膜开发了两个独立的系统。红细胞膜包被的MOF-尿酸酶制剂可用于全身治疗高尿酸血症，迅速降低血清尿酸水平。另一方面，具有中和多种促炎细胞因子能力的巨噬细胞膜与尿酸酶协同作用，可有效治疗因不溶性尿酸沉积而引起的局部关节发炎。

在临床上，尿酸酶（一种非天然人类酶）的给药引起了免疫原性问题，并存在引发过敏反应的风险。在此，细胞膜包被的纳米药物递送系统具有生物相容性并且可用于有效地保护包载的酶免受周围环境的影响；这种对酶有效负载的长期免疫应答的影响将需要在未来的研究中进行评估。可以预见，该策略可以应用于广泛的酶有效递送，并且基于其独特的生物界面特性，可以采用不同的膜修饰产生协同作用。膜材料可以来自自体来源，从而有助于个性化疗法的制备。MOF核的形状也可以改变，以增强纳米颗粒与细胞之间的相互作用，这对于靶向递送应用特别有益，具有改变酶疗法临床应用的潜力。

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