药品注册社群问答集锦 -2023(3.20-3.24)

01 临床研究报告

Q：（上海+注册+华艳）：报产的临床研究报告有PI的签字，申请人的盖章，是否可以？

A：（贵州-注册-老张）：可以，现在不需要组长单位盖章，申请人盖了就行。

02 年报

Q：（浙江-注册-H）：年报中是不是公司所有微小变更都要报进去？比如有些涉及到检测仪器的增加，或者储罐的改造这一类性质的变更。

A：（宁波-注册-小月）：注册资料里涉及到的信息发生变更需要报，注册资料里会报检测仪器型号，并不会报编号啊，同型号的仪器增加或者减少，没必要报。储罐改造可能是要的，但是具体看对你们产品的影响。变更指导原则好好学习一下，里面提到的都是要报的。没提到的自己评估，自己评估也不确定的就找省局请教。

03 生产许可

Q：（文武大人）：背景是这样的：一个B证企业委托省外一个生产企业生产某颗粒剂品种，但该生产企业颗粒剂生产线目前还未通过GMP认证，生产许可证中也无相应生产范围，注册申报前的流程是否是这样的：首先让该生产企业申请GMP符合性检查，通过后向所在地省局申请办理受托生产意见函，B证企业办理增项，C证生产企业办理增项，是这样的吗？

A：（广东-药品注册-大明）：

1.B证企业和C证生产企业签订质量协议、委托生产合同、三批工艺验证等；

2.B证企业办理生产许可证增项，将拟申报的品种加入生产许可证副本，B证企业申请GMP符合性检查，如果该品种为B证企业首次持有剂型品种，B证省局会对B证企业进行GMP符合性检查，如B证已进行过同剂型其他品种的GMP符合性检查，则可以免检查。

3.C证申请生产范围及该品种的GMP符合性现场检查（有的省局要分开、或B证所在药监发函给C证药监局配合现场检查）；

4.C证省局出具（GMP符合性现场检查）办理B证新增（委托）；

5.C证新增（受托）。

04 通用名核定

Q：（文武大人）：一个3类仿制药，国内已有批准临床的，但是没有同品种获批上市，递交申报资料的时候刻了一套通用名称核准的光盘，但是受理通知书上面没有勾选需要核定通用名称，这是真的不需要核定了吗？还是我已经交了相应光盘，所以这里没有勾选？

A：（宁波-注册-小月）：如果有走在你们前面的企业的话，我觉得他们肯定是有核定过通用名了，那你们不用也很合理。更何况受理通知书确实没勾选。

05 临床试验

Q：（陈）：原料药（小分子）是境外生产的，制剂是境内生产的，原料药和制剂都没有在中国上市，我们准备用境内生产的制剂进行临床试验，原料药怎么进来呢？走一次性进口进来之后，做成制剂进行临床试验，还是也可以原料药通过化工产品进口进来，做成制剂，就可以进行临床试验？ 

A：走一次性进口进来之后，做成制剂进行临床试验。

06 一次性进口

Q：（上海+注册+华艳）：开发一仿制药，国家CDE公布的参比制剂清单中该品种的持有人变化了，目录没有更新。办理一次性进口批件不影响吧？

A：（广州元景 Vincent）：可以的，但是要在申请的资料里说明持证商变更的情况和证明。

07 原辅包标准

Q：（注册er）：各位老师，A（持有人，也是自行生产）委托B做药学研究，A和B都定了自己的原辅包标准（各项目稍有不同），申报时候1.3.3和3.2.P.4中原辅包内控标准写A的还是B的？ 

A1：（四川-研发-笨笨熊）：标准要统一且满足拟申报制剂的使用要求，辅料标准不得低于国家标准，这个是底线。

A2：申报资料中的内控标准要以A为准的，但是A要不低于药典标准的。

08 微生物限度

Q：（长春-研发注册-YXL）：原辅料大家都检测微生物吗？半固态，非无菌制剂。原则中是进行风险评估。

A1：（上海-注册-贰雯）：国家药监局药审中心关于发布《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》的通告（2023年第11号）

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/b522b0ea49412b5edc52f002a1d1036a  讲挺清楚的了。

A2：（京-打雜-���）：Q6有说。

09 变更

Q：（豫小南）：购买了一个制剂品种，我们的生产许可证已经办下来了，持有人变更和生产场地变更可以同时进行吗？

A1：（上海-注册-贰雯）：应该不能，主要涉及权责的划分吧。先变持有人，那肯定是变更后的申请场地变更，后变持有人，那就是变更前的申请场地变更。同步申请，谁是责任主体？

A2：（京-打雜-���）：原则上要分先后，变更管理办法很明确。除非你有说得过去的特殊原因。

Q：（豫小南）：那还有没有必要先走委托生产，变更场地批准之前？

A3：变更场地批准之前建议签订委托生产协议，确保新持有人的该品种继续在市场上销售。

A2：（京-打雜-���）：还让承诺持有人变更的时候不变更xxxxx，持有人变更了，他要去办C，你得有B证。

Q：（豫小南）：我们目前有B了，申请持有人变更，他们也要变成C，然后我们再申请变更场地不？

A2：（京-打雜-���）：等批下来持有人变更，如果要生产，他就得是C，然后你们选择合适的时间变更场地。

Q：（豫小南）：场地变更后我们也变成了A证？

A2：（京-打雜-���）：如果之前不是，要去申请。如果有，看生产范围。

A3：变更至自家生产场地后就是A证。

10 方法验证

Q：（豫小南）：原料药是仿制原料药，目前是I状态，制剂厂家在使用这个原料药的时候，微生物限度和细菌内毒素方法还要做验证吗，还是按注册标准检验一下就好了？

A：（上海-注册-贰雯）：做方法适应性验证。

11 一致性评价

Q：（山东–注册–vicky）：一致性评价批件上有写这句话吗？我们希望批件加上这句话，不知道怎么做到，听说有的企业在申请表特别申明事项注明。

A1：（沪-打杂-���）：没这句话呀，如果想获得多于六个月的过渡期，需要在特别里面写。

A2：（上海-注册-贰雯）：

12 注册申请表

Q：（江苏-注册-Cardinal）：申报时提供2个原料药的授权使用书，将这2个原料药成盐后（反应，均为A状态）的物质当做活性成份填写申请表，受理会有问题么？

A：（上海-注册-贰雯）：走登记吧，风险挺大的。不是受理上的，是审评上的。这两成盐前都算起始物料了。原料资料可以打包在制剂里，但是也是以成盐后的做原料，不能以成盐前的两个。这个肯定是成盐后的那个物质起药效。你写成盐前的两个，不合适。但是补充下，不建议原料资料打包在制剂。建议走登记，方便上市后管理。强烈建议走登记，而且走登记，没啥问题，不会被阻止，就是买了两A原料，自己加工了一下。登记还能多个原料产品，就是看你们有没有原料车间了。

13 申报资料

Q：（广东-化药-小榭）：3类药品一般还会交2.4么？口服固体制剂，自己没有做任何非临床。会将原研非临床进行归纳总结么在2.4里么？

A：（南京-注册-刘小懒）：我们会放，然后原研的NDA的资料中英文作为附件。

14 终止计时

Q：CDE申请终止计时的这条是什么情形？3.其他情形（3.1.涉及重大管理、政策、审评程序问题需沟通讨论）具体指什么情况？

A：（山东～注册～孙艳）：比如现场核查有造假现象；出现了新的法规；有重大变更。

15 电子申报

Q：（大连-新药注册-王慧慧）：电子申报（非eCTD）每个模块还需要保留目录吗？如果放，目录也需要建立模块内和模块间的超链接吗？ 

A：（成都－CMC&RA）：非eCTD每个模块有目录，通常是.1，没有统一要求，有的只是文件列表，有的加了页数，有的做了超链接。

Q：（大连-新药注册-王慧慧）：模块1的目录是所有申报文件的目录，如果建立超链的话，基本上都是模块间的超链，工作量会很大，很容易失效，如果不建立超链接，受理有问题吗？ 

A：（成都－CMC&RA）：可以不建。

16 原料药注册

Q：（上海—注册Iris）：原料药注册申报需要填写药品研制情况信息表、药品生产情况信息表吗？这个表是用于生产现场检查的时候么？

A1：（广州～国内注册～小花）：要。是。

A2：（侦察连最差的兵）：对，附到模块一里。

17 备案类变更

Q：（Janney）：进口药品备案类变更，从受理到公示“已备案”NMPA需要多长时间呀？是不是公示“已备案”就可以执行了呢？还是需要等候《境外生产药品上市后备案类变更办理程序和要求（征求意见稿）》中的60日“药审中心对备案资料完成事后审查”？

A：（Haylee呀）：受理以后，一般1～2个工作日，NMPA就会公示，这是江苏局发的，完成备案就可以实施，但是风险自担。

18 化药上市许可申报

Q：（clf）：化药上市许可申报，光盘资料形式审查受理后，发来的文书里除了受理通知书、注册检验通知书及缴费通知书，有两个档案袋模板，这个档案袋封面模板是用来寄啥资料的？

A：（绿萝）：之前是寄纸质资料的，一套原件，一套半复印件，但是现在是电子申报，就不用了。

19 I期临床

Q：（随梦而飞）：I期试验被否，后期又重新做了，这样再重新递交材料，被否的部分还用提交吗？

A：（千千阙歌）：经验之谈：暂时不提交，但是做好CDE审评中索要提交的准备。

20 现场核查

Q：（Chloe）：仿制药受理后如果有现场核查通知，是怎么通知申请人的？

A：（千千阙歌）：会收到短信提醒，或是在CDE核查检验通知书用UKey下载，接到通知后2天左右就可以登录核查中心官网填报。

21 IND申报

（Calgary& Valletta）：报IND还需递交《化学药品I期临床试验申请药学研究信息汇总表》么？Q：（Calgary& Valletta）：报IND还需递交《化学药品I期临床试验申请药学研究信息汇总表》么？

A：最近报的IND项目，没有提交，后面也没要。

22 生产许可证

Q：（追梦）：新成立的一家药品生产企业，建好了厂房，配备了人员，设备，检验仪器，仓储，建立了管理制度，但是没有品种，没做3批工艺验证，能否申请药品生产许可证A证？

A：（江西—质量注册—危志鹏）：可以，可以静态检查，不需要生产，需要有产品工艺规程，产品初定的质量标准文件，关键物料有现场，有设备等等。许可检查是判定符合生产条件的检查。

23 审评审批

Q：（静听、一季花开）：专业审评状态显示待部长审核报告，这个结束后，就到综合审评了吗？

A：（南京-注册-小陈）：对。

24 备案类变更

Q：（Mr.M）：补充申请或者在注册审评期间可以进行备案类的变更吗？

A1：（搬个板凳嗑瓜子のCC）：可以参考药品注册申请审评期间变更工作程序。

Q：（Mr.M）：我看里面只规定了申请期间补充申请可以合并关键评审，没有提到备案类的。

A1：（搬个板凳嗑瓜子のCC）：我理解是涉及到技术类的变更还是需要提补充申请的。

A2：不建议补充申请或者在注册审评期间进行备案类的变更，因为涉及技术类变更都有变更前后的对比，补充申请或审评期间又发生备案类变更，会导致变更前后的状态发生变化。如果确实属于备案类变更，建议等获批后再开展。

25 电子递交

Q1：（xzj）：现在申报临床电子递交的文件都是怎样打包的？是一个模块一个pdf？还是把里面的小标题都拆开形成单独的一系列pdf？

A1：（Calgary& Valletta）：电子递交有颗粒度要求。

A2：（melon）：按照ICH M4 的粒度要求堆积文件，见M4指南。 

Q2：（三生石）：每份文件都盖一次电子章吗？

A1：（Calgary& Valletta）：除按要求盖的，每个首页盖。

26 临床试验数据库

Q：（娜 娜-Shiena）：这个临床试验数据库是整理一个单独的光盘吗？不用合并在模块5项下的光盘里吗？

A1：（yanxinghang）：要，完整申报资料里也要有。

Q：（娜 娜-Shienaj）：这个临床试验数据库是不是单独整理成一个光盘合适。如果涉及核查，这套临床试验数据库也要用到。之前培训说到，交1套或一张申报资料光盘、1套核查用光盘，1张临床试验数据库光盘。

A1：（yanxinghang）：这三张都要，两套申报资料里都需要放置临床数据库，也就是这三张光盘里都有数据库，我们是这么理解的。

A2：涉及通用名称核准资料、临床试验数据库资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核的等，相关资料需另外再单独准备1套光盘。这套没说一定是完整的电子申报资料光盘。

27 CMC

Q：（腊肉）：注射剂化药3类申报临床，是否需要做特殊安全性和包材相容性研究？

A：（北京-注册-西北狼）：注射剂一般都需要做特殊安全性研究，包材相容性可以放在后面，即工艺不在变更时做。

28 注册流程

Q：（小吴）：原料药类的产品，中国：获得登记号就即为注册，那是什么时候触发符合性检查呢，要是原料药在国外的话，注册和认证是什么流程？

A：（江苏-注册Lina）：应该是原料关联制剂的时候会触发检查，制剂获批后状态由I变为A；境外的原料药要在国内注册，就必须有一个国内代理商，其余的流程应该和国内差不多。

29 新药监测期

Q：(Marina)：中心答复中相关法规是指？

A：（注册圈）：2020年7月2日《化学药品注册受理审查指南（试行）》

30 规格

Q：（注册-秋）：参比制剂为溶液剂，规格为A，我司想将规格改为B，用法用量和浓度都一致，是否可行？

A：（注册圈）：用法用量和浓度都一致的前提下，各项质量控制指标一致，有充分的依据和理由证明改规格的必要性，可以。

31 注册申报

Q：（七安）：某公司同步开展了一个品种两个规格的产品研发，部分研究资料共用，在申报时可以每个规格是不同的持有人吗？

A1：（注册圈）：理论上可以，实际操作起来比较麻烦。

A2：可以，技术转移给另外一个公司，各报各的规格。

32 OTC

Q：（花开半夏-注册-北京）：现在符合申报非处方药的品种，必须申报OTC吗？

A：（注册圈）：需要报OTC，除非是双跨产品。

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