LC-MS的一些知识点

作者：上海偶联医药科技有限公司

LC-MS是高效液相色谱(HPLC)与质谱(MS)的结合，简称液质联用。LC-MS是有机合成中重要的分析工具，同时解析LC-MS谱图也是一项基本技能。

ESI 正模式（ESI+): 适用于碱性化合物，含氮化合物更容易粘附氢正离子，在正离子源中容易出分子离子峰，含有-NH,、-N、-NH、-CO、-COOR 等基团。。ESI 负模式(ESl-) : 适合酸性化合物：酸性化合物更容易轰击掉氢正离子，化合物中含有-COOH、-OH 酸酚等。

常见加合离子峰

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1）正离子模式：

[M+Na]+ = [M+23]+加钠离子；

[M+K]+ = [M+39]+加钾离子；

[M+NH4]+ = [M+18]+加铵离子；

[M+H+H2O]+ = [M+19]+加水；

[M+X]+这里X是指溶剂缓冲液中的阳离子；如加硝酸根：[M+NO2]+ = [M+46]+

[M+H+Solvent]+溶剂加合峰，如[M+H+CH3CN]+= [M+42]+ 是CH3CN加合离子，[M+H+CH3OH]+ = [M+33]+是CH3OH加合离子；

2）负离子模式

[M-H]- = [M-1]-减氢负离子

[M+35Cl]- = [M+35]-加氯负离子

[M+37Cl]- = [M+37]-加氯同位素负离子

[M+HCOO]- = [M+45]-加甲酸根负离子

[M+CH3COO]- = [M+59]-加乙酸根负离子

[M+CF3COO]- = [M+113]-加三氟乙酸根负离子

减峰：M-56(脱叔丁基）和M-100(脱Boc)，M-16（脱NH3)和M-17（脱水）以及M+2/2（比较常见），其他少见。

注意事项：

1、LCMS 的注意要点: LCMS是 HPLC 和 MS 的结合，HPLC 和 MS 的出峰时间是有差异的，由于反应液是先通过 HPLC 分别走出各个峰，然后分别进入MS 系统，因此 MS 的出峰时间比 HPLC 的出峰时间稍微滞后 (具体滞后时间和具体机器有关)，特别是反应液比较复杂的情况下一定要注意，不要判断错误。

2、MS 仅为辅助检测手段，只可进行粗略判断反应液中是否有该化合物，绝对不能从 MS 出峰强度来判断反应液中样品的含量。如果两个结构非常类似的化合物，HPLC 出峰位置相同时，并且具有相同的官能团的话，可以通过MS 出峰强度粗略判断含量，可以考虑通过点板或 HNMR 确认比例。

3、什么样的 HPLC 谱图具有可信度: 峰高在 1000-3000 之间，出峰时间在整个时间的 1/4 到 3/4，峰宽小于 0.5 分钟，显示的纯度是可信度比较大。