以“换门锁”、“疏通下水”、“搬家公司”为核心内容的小广告，都有着统一的“补丁”样貌，七扭八歪、花花绿绿的贴满它们认为你“方便”看到的地方，包括但不限于：楼道、电线杆、宣传栏、汽车站牌……

在街上，转角不一定会遇到小可爱，但八成会遇到小广告。这些无孔不入的“补丁”曾席卷整个城市，“补丁”讽刺的成了疮痍的根源，也成了“城市的牛皮癣”。

小广告之所以被称为“城市牛皮癣”，是因为其屡禁不止，这和人类的牛皮癣疾病及其相似，牛皮癣就是一个无法根治、反复发作、难寻发病机理的“不死癌症”。

银屑病的发病机制复杂，根治无门

牛皮癣是银屑病的俗称，是一种常见的慢性、炎症性皮肤病，全身均可发病，以头皮、四肢身侧较为常见，病程较长且易复发，有些患者可能终生不愈。由于表皮角质形成细胞过度增生，银屑病的皮损特点表现为皮肤呈红色、上覆银白色鳞屑，界限分明【1】。这严重的影响着患者对容貌的自信，其诱发的冠心病、心肌梗死等并发症也严重影响患者生命质量。而银屑病的患者数量并不在少数，据统计，我国约有650万名银屑病患者【2】，这些患者笼罩在反复的焦虑与折磨下，苦其久矣。

银屑病的病因与发病机制非常复杂，是其无法根治的一个重要原因：遗传因素、各种环境因素诱导机体神经-内分泌系统异常、皮肤中各种免疫细胞的调控失常等原因都可能促使银屑病发生。

顽固“小广告” 干细胞来撕

2002年，北京军区总医院血液科报道了2例异基因间充质干细胞移植治愈急性白血病合并银屑病的患者 ；2006年，南方医科大学南方医院报道了异基因间充质干细胞治愈慢性粒细胞白血病并发顽固性银屑病1例【3】。这些患者无一例外的都在异体或自体干细胞移植后，血液恶疾和银屑病都得到了很好的控制或长期完全缓解，这让间充质干细胞之于银屑病的积极影响走进了医学界的视野。

干细胞作为再生医学的引领者，就像一个全新的程序框架，可以把人类无法攻克的顽疾填入，以获得干细胞主导下的新思路——而牛皮癣经过科学验证，初步被证明是一种神经-内分泌-免疫-炎症网络的逐级放大、由T细胞为主导的免疫功能紊乱性疾病【4】。

证明了牛皮癣与免疫功能紊乱有关，那就可以说是撞在了干细胞的“枪口上”，不仅如此，还有研究发现，银屑病患者骨髓间充质干细胞生物学活性异常，银屑病患者皮肤间充质干细胞对T细胞增殖的抑制作用较弱【5】，换句话说，这项实验再一次确定了银屑病病人的间充质细胞对炎症的控制力弱，是导致了银屑病迁延不愈的关键。

既然自身的间充质干细胞能力弱了，那么补充新的“干细胞生力军”，不失为一计良策。Alessia Paganelli博士在《Dermatologic Therapy》杂志上发布的间充质干细胞和银屑病的最新研究进展显示：银屑病发病机制与间充质干细胞之间具有契合点，因此皮肤间充质干细胞功能失调导致的银屑病斑块正好可以通过外源性间充质干细胞来弥补【6】。

干细胞疗法修复银屑病的4大机制

既然皮肤间充质干细胞功能失调关系着牛皮癣的发生，于是医学界秉持了“谁主张谁负责”的原则，就从间充质干细胞入手，清除皮肤的“小广告”。

间充质干细胞是一种存在于多种组织(如骨髓、脐带组织、胎盘组织、脂肪组织等许多组织中)，具有自我复制能力和多向分化潜力的成体干细胞。

近年来，有研究发现间充质干细胞除了有多向分化潜能，还具有强大的免疫调控能力，包括诱导调节性T细胞的分化；抑制 CD4+ T、CD8+ T细胞的增殖;调节B细胞的增殖、分化及抗体分泌等能力，是银屑病治疗的一种途径【7】。

在2016年发表的一项研究中【8】，研究者利用自体间充质细胞治疗了2名银屑病患者，结果表明：2名患者均未出现严重的不良事件，皮肤损害都发生显著好转，炎症指标也显著下降。

那么，间充质干细胞到底是如何调控我们机体的免疫，控制炎症？

《WORLD CLINICAL DRUGS》杂志发布的一项对干细胞疗法修复银屑病的最新综述评论，总结了干细胞疗法修复银屑病的4大机制【9】：

1.干细胞旁分泌途径

“换人”——银屑病是因为患者表皮干细胞分泌异常的细胞因子刺激皮肤角质而一边引起细胞增生一边抑制角质细胞凋亡，干细胞可以通过旁分泌清除异常细胞因子，把“跑偏”的表皮干细胞替代或扶正。

2.抑制T淋巴细胞活化

“消炎”——T淋巴细胞过度活化也是银屑病关键病因之一，干细胞可以发挥其免疫调节功能，抑制Th1、Th17和Th22等T淋巴细胞亚群的活性，减少IFN-γ等炎症因子、促炎因子的释放。

3.调控角质形成细胞

“重生”——间充质干细胞可分化为新的表皮细胞，调控角质形成细胞的过度增殖和抗凋亡，修复皮损部位，减少白色鳞屑物质的堆积，实现皮肤组织的再生。

4.清除氧化应激产物

“辅助”——银屑病患者长期的炎症反应容易产生体内氧化应激反应，而实验表明，干细胞可降低氧化应激指标，减少氧化应激损伤，改善表皮屏障功能。

替换旧细胞、抑制炎症、重生皮肤组织，辅助夯实治疗结果，间充质干细胞治疗牛皮癣可谓是打了一套行云流水的组合拳，效果看得见。

清理“小广告”，干细胞小分队各显神通

不同来源的干细胞治疗银屑病也各显其优势：

真皮间充质干细胞（DMSC）取材方便、对供体损伤小、细胞资源丰富、可作为种子细胞，具有广泛的应用前景。已有研究证实，DMSC通过参与T淋巴细胞活化、旁分泌、氧化应激反应、调控角质形成细胞及甲基化等过程，调控银屑病的发生和发展【10】；

而脂肪间充质干细胞（AMSC）可以较容易地从脂肪组织中获得，有能力分化成多个细胞系，提供修复、维护或增强各种组织功能的潜力【11】；

脐带血源性间充质干细胞（HUC-MSC）主要来源于脐带华通氏胶，在特定条件下可向多种细胞分化，异体移植排斥反应较轻微【12】。

从理论上讲，干细胞可以从根本上安全有效地解决银屑病的“发病根源”，从疾病的本质去治疗并攻克银屑病。而“间充质干细胞家族”也与科学家们一起，各显其能的奋斗在治愈牛皮癣的第一线。2021年，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，又有一款针对银屑病的间充质干细胞注射液临床试验申请获得受理。

这标志着干细胞治疗牛皮癣的临床之路又被点亮了一条。未来银屑病将会迎来以干细胞为主导的更多学科协同作战，充分发挥细胞因子的免疫调控治疗手段，赋能临床，造福患者。

参考资料：

【1】【4】【7】【10】【11】【12】华亮,周蜜,迮侃,卢怡,李欣,李斌.间充质干细胞治疗银屑病的机制与中医药研究[J].世界临床药物,2019,40(11):806-810.DOI:10.13683/j.wph.2019.11.011.

【2】《我国银屑病患者大多未获诊治 人工智能破局诊断之困》 中国经济网 2018-10-3

http://m.ce.cn/bwzg/201810/30/t20181030_30659996.shtml

【3】《干细胞疗法——“不死癌症”银屑病的天敌》健康界 2020.12.21

https://new.qq.com/rain/a/20201221A0D0FG00

【5】王卿,王大虎,王爱学,郭兵申,王宁,李玉平.银屑病患者损伤处皮肤间充质干细胞对T细胞增殖的影响[J].中国组织工程研究,2016,20(23):3451-3456.

【6】搜狐新闻 《治愈银屑病有了新希望！干细胞疗法取得新突破 》 2021.6.3

https://www.sohu.com/a/470212230_120976269

【8】De Jesus MM, Santiago JS, Trinidad CV, See ME, Semon KR, Fernandez MO Jr, Chung FS. Autologous Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells for the Treatment of Psoriasis Vulgaris and Psoriatic Arthritis: A Case Report. Cell Transplant. 2016 Nov;25(11):2063-2069.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27301844/

【9】《间充质干细胞丨千年顽疾“银屑病”的克星》搜狐网 2021.7.28

https://www.sohu.com/a/480077793_121124528

图八来源：

《华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”获国家药品审评中心受理》 

https://www.sohu.com/a/480778694_100244414

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