药品注册问答集锦 -2023(4.3-4.7)

01 现场核查

Q：（上海注册 老徐）：现在IND申报的现场核查还会进行吗？或者说委托省局查？

A1：（Carina）：一般不查了，上市前查。CDE不会明确说不查，只能说安排不过来，看风险判断上市一般必查，可以参考21发的注册现场核查程序。

A2：正常情况下IND阶段不现场核查，除非有因核查；但IND申报的各项研究也必须合规，因为报上市申请时，可能会基于风险评估对IND申报阶段的研究一并核查。

02 临床补正

Q：（上海注册 老徐）：报临床如果发补，时限是否也是80天？

A1：（Carina）：IND一般没有发补，只有补正30天。

A2：（奇修）：是的，只会问询式，解释，或者5天内给传个文件什么的。

A3：临床没有发补，如果IND申请阶段有重大缺陷，可能会审评不通过，如申请人未按在临床试验申请前沟通交流时监管方提出的补充资料要求提交研究资料，导致审评过程中发现IND研究内容缺项等。

03 一次性进口

Q：（Ben）：办理进口再注册提前获批，旧证过期前生产的产品能否办理一次性进口？

A：（北京-注册-媛媛）：现在再注册进口注册证号不变，拿新证就可以直接进口。只要在效期内的产品，用新证通关就可以。

04 辅料备案

Q：（上海 质量&注册 Alice）：化药报国内IND的时候，辅料需要备案吗？

A：（HN RA hy）：可以备案关联审评，也可以随制剂资料提交。

Q：（上海 质量&注册 Alice）：临床申请阶段，辅料可以不备案，等到上市申请时再备案吗？

A1：（HN RA hy）：都可以，主要看辅料厂家是否同意随制剂资料提交辅料相关信息，辅料厂家出于自身工艺保密，一般是不会给制剂厂家资料的。

A2：临床申请阶段，辅料如果不备案，需要将辅料的研究资料和制剂资料一起提交。

05 说明书

Q：（北京-注册）：参比制剂国内说明书是20年修改，仿制药的说明书是按照22、23年的新法规写呢，还是按照参比制剂的说明书写呢？

A1：（似水流年）：按新法规。

A2：内容一般不得超出原研说明书。

06 变更

Q：（新新）：在提交上市申请，且CDE已经受理，这个时候我们公司地址发生变更(B证），我们的CMO公司许可证也相应变更，我们的营业执照，许可证以及CMO的许可证3样东西以何种方式提交给CDE？

A：（河北-化药注册-风雨亭）：如果仅仅是地址名称变更，向CDE提交公文即可。如果是生产地址发生实质变更，就不仅仅是公文的事情了，还涉及到现场检查场地变更的事情，可以参考药品注册申请审评期间变更工作程序。

07 DSUR

Q：（上海-注册-il）：新增适应症的IND资料里，是否需要把已经在做临床的适应症的DSUR写进去？

A：（北京-注册-三生石）：模块一，1.8有要求。

Q：（上海-注册-il）：即使不是同一个适应症，只要本药品的临床DSUR都要写进去是么？

A：（北京-注册-三生石）：DSUR是按品种的。

08 非临床

Q：（莫等闲）：这句话怎么理解，为什么非临床研究不必采用临床评价相同的肿瘤类型？

A1：（李磊）：临床前证明你的药效就行，不需要一致的肿瘤类型。

A2：因为这些研究主要用于：提供作用机制的非临床证据；指导用药方案和剂量递增计划；为选择试验动物种属提供信息；帮助选择起始剂量和合适的生物标志物；必要时证明药物联合应用的合理性；了解药物的次要药效学特征可能有助于人体安全性评价，且在合适时可针对这些特性进行研究。

09 一致性评价

Q：（成都-国内注册）：增规合并一致性评价申报，申报资料是按120号-固体一致性评价，注射剂一致性评价的申报资料进行准备，还是按上市后变更管理1-8号文来整理资料？

A：（苏州-注册-crystal）：按一致性准备。

10 BE豁免

Q：（重庆-医学）：某品种肠溶片，做20mg的BE可以免10mg的嘛（做大免小）？

A1：（汇泽医药-质量-Del）：请参考，对于常释片剂和胶囊，一般采用申报的最高规格进行单次给药的空腹及餐后BE 研究，若同时满足以下条件，其他规格制剂的生物等效性试验可豁免: ① 试验规格制剂符合生物等效性要求。② 各规格制剂在不同pH 介质中体外溶出曲线相似。③ 各规格制剂的处方比例相似，对于制剂处方比例相似的要求与FDA基本一致，包括不同规格之间组成比例相似、高活性药物(原料药占制剂重量比例低) 的情况。

A2：

11 临床增规

Q：（嗯，好）：临床试验期间要增加一个高规格制剂（只提高有效成分含量，其他不变）用于爬坡，而且这个剂量非临床试验已经覆盖了，最终上市的时候也不会申报这个规格，那么需要进行补充 申请或者提交一个新的IND吗？

A1：（董）：已有的规格，在临床使用没法达到这个给药剂量的话，就需要增加这个规格的申报。

A2：一般通过补充申请的形式即可，无需再进行IND申报。

12 联合用药

Q：（RA-白白）：CDE老师关于联合用药的一篇文章中，划线部分是什么意思？是说生物类似药要先获批上市才可以联用吗？

A：（苏州-注册-Linda）：个人理解是联用最终的获批，要以单药获批为前提，可以联用做研究，但是获批还是得单药先批。

13 备案变更

Q：（Ben）：备案类变更，在国家药品监督管理局备案之后，需要提交纸质材料吗？是交到北京还是省级药监局？

A：各省对纸质材料的要求不一样，若需要提供纸质材料要提交到省局。

14 法人授权

Q：（方+注册进口+北京）：申请表法人授权他人签字，授权委托书有发布的模板吗，还是自己整理一份就行？

A：（江苏-RA-Arti）：自己整理就行，把委托事项写清楚。

Q：（方+注册进口+北京）：那对于企业法人是外籍人士（无中国绿卡）的这种情况，授权委托书是不是得拿到原籍所在国家公证，然后再翻译承诺中英文一致？

A：（江苏-RA-Arti）：我们就签了一个委托书，盖了公司的章，供参考。

15 生产许可证

Q：（VIP熊孩子）：一个产品在审评阶段被告知生产许可证上未载明产品的生产线，要求更新生产许可证后才能获批，然后省局又反馈产品获批后才能发更新后的生产许可证。此种情况如何解决？

A1：（七月星辰）：找省局开说明，说明该生产线的生产范围。

A2：品种都在审了，说明满足拿证或增项的要求了，让省局增项最为保险。

A3：（黑龙江-注册-韩小妹儿）：我们先办理的增项，CDE在2022年10月份收到过注册司的通知，必须先增项才可以的。

16 通用名称核准

Q：（豫小南）：通用名称核准资料里面这些内容直接写参见模块几的什么内容可以吗？

A：（七月星辰）：不可以，需要再放一遍。

17 药典委核名

Q：（上海-注册-lulu）：药典委会将核名结果告知申请人吗？如果告诉，请问大概什么时候告知呢？核名工作程序要求：药典委负责将核准结果发送药品审评中心，并抄送申请人。

A：（景元）：理论上是30日，如果还没收到。及时跟药典委沟通联系，之前就有个品种，到了时间，问药典委没收到核名报告。药典委说没收到资料，后来又重新提供了一遍资料，很快就出报告了。

18 IND申报

Q：（注册-苏州-小歪）：如果IND申报产品用到的包装还没有完成登记（登记进行中），IND是可以交的吗？有没有法规规定？

A1：没有完成登记，有采购合同，发票作为证据即可。M4模块一行政文件和药品信息通告。

A2：（北京-注册-媛媛）：如果登记中，建议等下登记号拿到授权书递交，或者补正时补充上。上面回答的情况是，未登记的原辅包，提供发票等，是需要跟制剂一起交资料的。

A3：包材资料按照56号文要求整理。

19 原料药批量

Q：（豫小南）：原料药的批量如何定，是理论批量还是实际产品？

A1：（广东注册gq）：现在CDE一般报多少批多少，就你验证批投料量对应的合理收率范围结合验证批批量重新写批量，可以写范围。

A2：你这个验证批和135kg差别太大了，所以CDE要你提供支持性资料。建议先按照验证批的批量作为大生产的批量，获批后10倍以内放大即可。

20 欧盟上市

Q：（ZL-注册-浙江）：有个药品在EMA没有查到上市信息，但是在HMA有上市信息，这说明什么情况？可以说该药品在欧洲上市了吗？

A：（感叹号君）：EMA只能查到欧盟药品管理局批准上市的药品，HMA可以查到欧盟某个成员国批准上市的药品。

21 PK/PD检测

Q：（江苏 RA Art）：我们有一项在美国的I期临床研究，目前PD研究数据无法在美国做，计划拿回来在国内进行检测，请问：PD检测是否需要在GLP或GCP条件下进行？

A：PK/PD检测和GLP和GCP没有很大关系，需要遵循《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）》这个法规。

22 参比制剂遴选

Q：（深圳 药物注册 Yang）：参比遴选要求补充数据，然后重新提交时页面显示不能重复提交，是要等CDE同意撤回吗？

A：（广州-注册-hard candy）：是要同意撤回才可以重新提交。

Q：（深圳 药物注册 Yang）：同意撤回一般需要多少天呢？

A：（广州-注册-hard candy）：大概两周左右。

23 临床申请表

Q：（杭州 注册 新新）：临床申请表中，本次申请为：首次还是多次，是按照品种来写的么？若是在已获得临床通知书后增加新的适应症，这里是否就属于多次申请了？

A1：个人理解，是按照申请事项来的，这个应该算首次。

A2：该次申请为新增适应症，与已获已获得临床通知书的申请不是同一个申请，所以是首次申请。

24 BE备案

Q：（—）有个品种要中美双报，BE试验在印度做，需要在国内BE备案吗？

A：（注册圈）：如果是先报FDA后报国内，就先在国外做BE，如果是先在国内申报就在国内做BE，但是要找国内外能符合FDA要求的临床基地。不用都备案。前提是这个品种不存在人种差异。通常去印度做BE都是为了去美国或者欧洲申报，然后再报国内，仅国内申报不建议去印度。

25 剂型变更

Q：（天灰注册生物制品）：临床试验期间药物剂型由冻干剂变更为注射液，其变更途径是怎样的？直接按照新的IND递交还是可以补充申请？跟最终只保留一种剂型或者两种剂型都保留有关系吗？

A：（注册圈）：临床试验期间药物剂型变更与变更发生的临床阶段（早期临床研究阶段、关键临 床研究阶段）及品种特点（药物结构/组分和制备工艺的复杂性）等密切相关，建议申请人进行相应风险评估、完成变更相关研究后，向药审中心提出沟通交流申请，然后提出补充申请。跟最终只保留一种剂型或者两种剂型都保留关系不大，要看你关键临床批用的是冻干粉还是注射液。

26 联合用药

Q：（Ben）：对于联合用药的两个药品，如果单个药物均已获批，但持有人不同，可以申报组合包装吗？

A：（注册圈）：我国现行《药品注册管理办法》并未对组合包装药品进行特别规定，对于组合包装仅有“2004年3月24日，原国家食药监局发布的《关于加强药品组合包装管理的通知》（国食药监注[2004]81号）”。从现有的已经获批的组合包装药品来看，不同生产企业生产产品可以申请。从获批品种结合现行法规，标题中情况申报组合包装有一定的可行性。

27 地产化

Q：（Felicia）：对于地产化产品，法规要求：提供MAH同意进行境内生产转移的文件，一般包括什么内容？

A：（注册圈）：提交一份同意进行境内生产转移的相关协议即可。

28 年报

Q：（渊yg）：如果年报系统里同时有大包装和分包装的批号，分包装文号要在这个界面填写分包装企业信息，但下面的填报备注说分包装不用再单独报年报，感觉和上面的信息有矛盾。这种情况应该怎么填报呢？

A：（注册圈）：将分包装的年报信息及相关内容包含在大包装年报里即可。

29 增加规格

Q：（山东济南注册）药品（含BE）获批之前增加规格，能否按照新报进行申报；还是只能等获批后按照补充申请申报？

A：（注册圈）：增加药品规格为补充申请事项。审评期间的参见《药品注册申请审评期间变更工作程序（试行）》的通知（药审业〔2022〕597号）。

30 口服溶液口感

Q：（上海 注册）：请问下关于口服溶液剂的口感的研究有什么指南可参考吗？目前国内只有一个儿童用药口感设计与评价的技术指南，是否还有其他国内外的指南可参考？

A：（注册圈）：目前为《儿童用药口感设计与评价的技术指导原则（试行）》。

31 安全性随访

Q：（吉林-注册-李）：请问肿瘤药提交NDA后，安全性随访数据怎么提交？在审评中提交？还是上市后再提交呢？

A：（注册圈）：可参考2023年3月31日，国家药监局药审中心的发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》的通知，建议和CDE沟通后确定提交。

32 局部刺激性试验

Q：（北京-注册-刘成林）：进口注射剂，国外没做过局部刺激性，目前CDE还会强制要求补做局部刺激性试验么？

A：（注册圈）：国内申报需要提交局部刺激性试验资料。

33 上市受理

Q：（娄丽丽）：一个品种注册批（批量30L）的稳定性试验有6个月数据，商业化批（批量：50L）有0月的稳定性数据申报时，CDE会因为商业化批次无6个月的稳定性数据不受理吗？

A：（注册圈）：国家药品监督管理局关于调整化学仿制药长期稳定性研究申报资料要求的通告（2018年第82号）中“在注册批生产规模符合要求的前提下，申报资料至少需要包括三个注册批样品6个月长期稳定性试验数据。”。需要评估注册批生产规模是否符合要求，如规模符合要求，且有注册批3批稳定性试验有6个月数据，应该可以受理。但对于新药，这个稳定性数据不是很充分。

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