体内组织被“染黑”！排出的尿液像墨水一样黑。

黑尿病 尿黑酸症

有一种罕见病，平均每25万人中才有一例。这些人群在年轻时不会有症状，唯一与常人不同的点就是他们的尿液暴露在空气中会变黑。所以它也有个挺好记的名字，尿黑酸症也叫黑尿病。

2000年，尼克·西罗第一个儿子刚刚出生，他注意到婴儿尿布常常被染成了黑红色。他带着疑惑和儿子去到医院。一名急诊医生告知这是他妻子知道了含有红甘蓝的食物，不知何故进入了母乳；婴儿在进食时染料因此进入体内。但尼克不太相信，所以去看了全科医生。经过几个月的各种测试后，全科医生最终诊断为黑尿病。

黑尿病是一种古老的疾病，有几份报告称埃及木乃伊就有留下关于黑尿病的痕迹。其历史可追溯至公元前1500年，最早记录是在1584年。当时就有医生提供了关于患者排除深色尿液的记录，一名男学生排出的尿液“像墨水一样黑”。25年后，申克报告了一位加尔默罗会修道士身上出现的类似现象。在接下来的200年里类似的案例不断被报道，直到1859年黑尿病这个名称被首次提出。当时医生分析的一名患有腰椎疼痛和行动不便的44岁男性尿液；他观察到，当尿液静置时尿液会变黑。

后来的医生首次描述了黑尿病中的色素组织，因为尿黑酸色素在显微镜下呈现“赭色”；

所以有了“黄褐病”一词。往后陆陆续续有新的发现，这些发现不断完善人们对疾病的认知。只是大家都没想到，疾病并非因病原引起；

罪魁祸首是基因变异。一种遗传的基因变异。所有人的DNA中都携带HGD基因的两份拷贝；一份来自母亲，一份来自父亲。这份基因包含产生尿黑酸12-双加氧酶（HGD）的遗传信息，只有极小的几率这两个基因会同时出现拷贝异常。

正常情况下来讲，氨基酸会在一系列化学反应中被分解。但在黑尿病中，因为分解它的酶不能正常工作，在此过程中产生的尿黑酸无法进一步分解；血液和组织中会堆积尿黑酸，

尿黑酸会慢慢的全身组织中积聚。体内的积聚我们不容易看到，但血液中尿黑酸的水平比正常值高100倍。大量尿黑酸通过肾脏随尿液排出，所以尿液就成了最早的判断标准。尿黑酸被排出后，尿液会在空气的影响下逐渐变黑。

一般这个过程要几个小时，所以在婴儿时期尿布发黑就很容易引起注意。相对而言身体其他症状并不会这么早出现，想要判断一个人是不是黑尿病也不难。都是人体排出的水，所以黑尿病也会导致汗液变色、弄脏衣服。部分人的皮肤会出现蓝色或黑色斑点，

其中以暴露在阳光下和有汗腺的肤色变化最为明显，

指甲也可能变成蓝色或棕色。

亮黑酸会在几十年间逐步堆积，软骨、肌腱、骨骼、指甲、耳朵甚至是心脏都会被它“染黑”。尿黑酸的堆积会损害正常功能和组织，30岁后症状就会逐步暴露。他们会出现下背部疼痛和僵硬，然后是膝盖、臀部和肩膀疼痛；症状与骨关节炎早期相似。全身的软组织会逐步变得脆弱和断裂，导致关节和脊柱损伤。

许多人的眼白上会出现棕色或黑色斑点；

许多患有黑尿病的成年人另一个症状是耳软骨增厚，

软骨也可能呈蓝色、灰色或黑色。

关节的疼痛可能严重到干扰日常生活，影响工作能力。脊柱关节受累容易影响到胸腔运动，呼吸也会因此受到影响。

加上肺部周围的骨骼和肌肉变得僵硬，胸部扩张被阻碍，呼吸会变得急促和困难。骨头方面，骨矿物质密度可能会受到影响，增加骨折的风险；并可能发生肌腱和肌肉的断裂。心血管问题也会随着时间的推移越来越明显。心脏瓣膜周围尿黑酸的沉积会导致心脏瓣膜变窄、变硬、变脆和变黑，血管也会变得僵硬和脆弱；

各种心血管疾病轮番出现，严重的甚至要更换心脏瓣膜。心律失常和心力衰竭影响很多的黑尿病患者，

占比达到40%和10%；虽然黑尿病不会对患者寿命产生多大影响， 但对身体组织的残害会让患者的生活质量大幅下降。为此科学家也努力过，2008年美国国立卫生研究院结束了尼替西农治疗黑尿病的临床实验；很可惜这次实验以失败告终。

2012年黑尿病协会成立，整个组织为所有受黑尿病影响的人提供支持。同年，黑尿病协会成立了一个联盟，重新评估尼替西农对黑尿病患者的影响。他们寻找小鼠黑尿病和人类黑尿病的共同点，以小鼠为突破口攻破黑尿病。一个个科学家的加入、一笔科研经费的投入，2013年第一项研究结束。科学家们证实了尼替西农对小鼠黑尿病有显著作用，并为未来的研究设定正确的剂量。2014年开始做对照试验，到2019年，试验宣告结束。他们成功证明尼替西农将导致黑尿病损伤的尿黑酸水平降低了99%，从而有效阻止的疾病的进展。从此，黑尿病不再是不治之症。2020年，欧洲药品管理局和欧盟委员会批准使用尼替西农治疗黑尿病，使欧洲和英国的患者可以使用该药治疗。但有一点，药物副作用可能导致高酪氨酸血症；会出现角膜病变、皮肤毒性、儿童神经发育迟缓等问题。由于尼替西农治疗存在潜在副作用，目前在欧洲仅向16岁及以上人群开处方。第一步已经成功迈出，黑尿病的药物研发还将会有更多的支持。