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【转】异烟肼原理是什么?

2023-10-21 12:08 作者:小林家的垃圾王R  | 我要投稿


【转】异烟肼杀狗原理是什么?

堂堂大知乎,竟然没人知道嘛?不应该啊

被浏览

342,377

6 个回答

匿名用户

那个第一个答案挺误导人的

实际上是非甾体类药物灵长类能适应和分解。而对狗来说,具有强烈的神经毒性且身体无法分解

发布于 2020-09-17 00:11

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13 条评论

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少说话多做事嗯

也就是说确实能杀狗

2021-04-24

Mayff

亚伯拉罕道恩

不合法,毁坏他人财产

2022-10-12

亚伯拉罕道恩

文明合法杀狗?

2021-06-09

许克洵

不会毒到小朋友吗

2021-09-17

不吃Yang

小朋友不是灵长类动物吗?

2022-03-17

666777

你家小朋友会在外面的草丛里捡火腿肠吃??我从没见过。况且就算捡了也不会毒到。文中说的很清楚,狗会被毒主要是NAT2缺失导致的。

2022-01-17

就不上班呀

你家孩子捡草地上拆开后还不完整的火腿肠

2022-05-24

涅槃1990

异烟肼的儿童用药:
预防结核:每日10mg/Kg
治疗结核:每日10-20mg/Kg(最大剂量每日500mg)
500mg可对10Kg以下体重的犬只产生明显的致死性

05-19

涅槃1990

在使用500mg/日的剂量为儿童治疗严重结核病时,需注意肝功能损害及周围神经损害的症状。
该剂量可对体重25Kg的中大型犬只产生明显的肝功能损害,如不及时治疗可能危及犬只生命。

05-19

異煙肼

高端分析

2021-05-26

Dr.ZelDa

异烟肼属于nsaids?药理学上咋没有

08-11

唔唔唔

那布洛芬也可以?

2021-09-13

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jusalun

欢迎来到大吃鸡时代,职场老玩家会给刚毕业的玩家一点中国震撼的

不是没人知道,是这种东西动动指头就能找到文献资料的,没必要做信息二道贩子

更何况这个问题下你看看抄公众号的二道贩子错的有多离谱

但凡上过大学写过毕业论文的都应该知道知网,结果愣是一个一年前的问题现在才有我这么一个有文献资料说明杀狗原理的,你就应该知道知乎实际用户学历构成能水什么样子了

异烟肼扑灭流浪犬的可行性研究-《四川畜牧兽医》2015年04期-中国知网

mall.cnki.net/magazine/Article/SCXS201504018.htm

犬服用异烟肼后对畜禽的攻击性研究 - 中国知网

kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?dbcode=CJFQ&dbname=CJFDLAST2016&filename=SCXS201606008&v=MTUzNjViRzRIOWZNcVk5RmJJUjhlWDFMdXhZUzdEaDFUM3FUcldNMUZyQ1VSN3FmWnVkdkZ5am1WTHJBTmk3VGY=


发布于 2020-09-06 06:29

黄沙寺庙祝

拿镰刀的幽灵,采集最新鲜的水果

可能包含争议观点

其实,异烟肼对人和狗的毒理机制是一样的,大剂量投服,在人和狗都一样可以导致急性中毒

,甚至死亡。

异烟肼之所“只毒狗,对人体无害”,最根本的原因在于人与狗

的体重相差巨大。以单位体重剂量计算,造成急性中毒和死亡的异烟肼剂量,在人和狗相差不大。

因此,所谓异烟肼“只毒狗,对人体无害”是典型的离开剂量

谈毒性的耍流氓。



异烟肼与及其毒副作用

异烟肼是稍晚于链霉素

的抗结核药,通过抑制分枝菌酸生成阻碍结核杆菌细胞壁的合成,可以杀灭或抑制结核菌

,用于结核病的治疗和预防。由于其优秀的抗结核杆菌的效能,直到目前,它仍是治疗人类和动物结核病一线药物。

虽然具有优良的抗结核效能,但异烟肼治疗安全性很低。临床常规治疗

就会造成很大比例患者表现出毒副作用,主要是肝脏和神经损伤,表现为肝酶升高和手脚麻木

如果意外或误服大剂量异烟肼还可以引发急性中毒,甚至死亡。

异烟肼引发肝脏损伤

是由于它主要在肝脏代谢,异烟肼的代谢产物

具有肝毒性。

异烟肼是一种带有一个芳环的小分子水溶性化合物

,口服后在胃肠道吸收迅速而完全,一般1至2小时内达到最高血浆浓度,并迅速分布于全身组织,包括穿越血脑屏障

进入脑组织。

异烟肼主要在肝脏代谢,代谢途径主要有两条,一是通过N-乙酰转移酶

(NAT)乙酰化,二是通过酰胺酶水解

异烟肼的分解速度很大程度上决定于肝脏的乙酰化能力,也就是NAT的活性。

NAT有两种亚型,NAT1分布于全身各组织细胞

,肝细胞质中主要是NAT2。就是说,NAT2是异烟肼乙酰化的主要酶。

在人类,遗传决定不同个体NAT2活性有显著差异。在快速乙酰化酶的人异烟肼消除半衰期

为1至2小时,而慢速乙酰化酶个体消除半衰期为2至5小时。

由于NAT2的固有缺失,狗的异烟肼代谢类似于人类慢速乙酰化个体,消除半衰期为2至5小时。

这就意味着,同样剂量情况下,异烟肼在狗体内更容易集聚,也就更容易造成中毒。

异烟肼的神经损害是由于它影响维生素B6的代谢。异烟肼与活性形式的维生素B6

,即吡哆醛5-磷酸(P5P)结合,形成异烟酰肼,使之更易于从尿液中排泄,从而容易导致维生素B6耗竭

异烟肼衍生物

还抑制维生素B6转化成活性形式的吡哆醛磷酸激酶

的活性,干扰维生素B6向P5P的转化。

即使服用常规治疗剂量的异烟肼,对维生素B6代谢的干扰也会造成神经损害,主要表现为外周神经炎

,手脚麻木。因此,服用过异烟肼治疗肺结核

的人都知道,需要同时常规补充维生素B6.

大剂量服用异烟肼导致体内维生素B6耗竭,是造成急性中毒的主要机制。

异烟肼急性中毒

我们知道,γ氨基丁酸

,即GABA使中枢神经主要的抑制性神经递质

。GABA与兴奋性神经递质谷氨酸保持动态平衡,维持着我们正常的精神状态。

GABA的生成是在谷氨酸脱羧酶作用下的由谷氨酸

转化而来。

活性形式的维生素B6,即P5P,是谷氨酸脱羧酶重要的辅助因子。

当服用中毒剂量

异烟肼,P5P耗竭,GABA不能合成,谷氨酸堆积,结果令人陷入不受抑制的兴奋状态,导致危及生命的癫痫发作

这种癫痫发作是由于维生素B6缺乏的结果,因而通常的抗癫痫药物难以控制。

反复发作的难治性癫痫发作

是异烟肼急性中毒的最为突出的表现。

另外,大剂量异烟肼还干扰体内乳酸的代谢,导致乳酸酸中毒

常规治疗难以控制的癫痫发作、乳酸性酸中毒

和昏迷,是异烟肼急性中毒的经典三联征表现。



狗异烟肼中毒死亡

如上所述,由于狗缺乏NAT2,异烟肼代谢更为缓慢,因而更容易在体内堆积,更容易发生中毒。

无论是在人或狗,大剂量口服异烟肼后30至60分钟内就可以观察到中毒的临床症状

中毒的严重程度主要决定于异烟肼的剂量。

在狗意外异烟肼中毒和经过设计的实验研究

发现,以每公斤体重22 mg(最低的只有19mg)剂量口服异烟肼就可以引发半数狗癫痫发作,剂量增加到每公斤体重49 mg可以导致80%的狗癫痫发作。

如果不进行治疗,陷入癫痫发作的狗最终都会死亡。

因此,一般认为狗异烟肼中毒的半数致死剂量(LDL50)为50mg/kg体重,剂量增加到75mg/kg体重基本上可以确保致死。

在一组包括137只狗异烟肼中毒的分析中,多数狗被投喂的异烟肼剂量为300mg。

这个剂量是有“讲究”的。因为,成年人抗结核用异烟肼的常规用法是300mg,一次顿服。因此,异烟肼片常规规格是每片100mg,或300mg。

由于多数宠物狗是小型犬

,体重通常低于10kg。一次性投喂300mg,每kg体重的剂量就是30mg,超过半数致癫痫

剂量,可以造成大多数宠物狗中毒。

也就是说,对于小型犬,一次性投喂1片(300mg)异烟肼,通常可以在1到2小时内致死。

成年人体重通常50至75kg,1次服用300mg,每kg体重剂量仅有4到6mg,因而是安全的。

成年人与狗的体重通常相差5、6倍,这就是异烟肼“只毒狗,对人无害”的秘密所在。


来源:

异烟肼与及其毒副作用

www.chemicalbook.com/NewsInfo_1990.htm


编辑于 2019-12-04 22:09

fjfjfjfj

@独行者 异烟肼中毒那个不叫癫痫发作,那是药物中毒性惊厥。虽然症状一样但二者有本质的不同。此外,因为代谢酶的不同,毒人和毒狗并非单纯的抛开剂量谈毒性问题,主要还是代谢途径不一样的问题。就算在人类群体中,也有不同人种代谢类型的区别。

发布于 2020-11-06 08:56

匿名用户

有什么廉价的好配方吗?能随便就买到的

发布于 2021-03-07 19:24

剑峰

诱发癫痫

提高剂量对人也一样。

编辑于 2023-10-17 16:32

【转】异烟肼原理是什么?的评论 (共 条)

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