2020年益生菌的科学共识（完整版）

大家对益生菌的讨论挺热烈，益生菌的科普看来还有很长的道路要走

在国家“健康中国”战略、食品工业健康转型及技术创新的多方驱动下，益生菌产业已成为我国食品工业中增长较快、创新密集的产业，同时，益生菌在医学领域的应用也不断增多。

2019年，中国食品科学技术学会益生菌分会汇集科技界与产业界专家智慧，于5 月23日发布了《益生菌的科学共识（2019 年版）》（以下简称“共识”），该共识对益生菌行业的科学发展具有重要引领作用。在此共识的基础上，2020年中国食品科学技术学会益生菌分会再次组织科技界与产业界专家，根据益生菌的最新研究进展，对共识内容进行了更新，形成《益生菌的科学共识（2020年版）》。

益生菌的科学共识（2020年版）

01益生菌的安全性已得到国际权威机构的认可

根据国际上对益生菌菌株安全性评估的新进展和我国对益生菌安全性评价的需求，2018年国家卫健委立项制定《食品安全国家标准 食品用菌种的安全性评价程序》工作，标准的制定将参考国际安全性评价的原则，用于指导我国益生菌市场使用菌种的安全性评价。已有文献显示，益生菌的安全问题主要表现在其可引起的菌血症、感染性心内膜炎等健康风险，且多发生于已有疾患的个别消费者，而这种风险发生、发展的因果关系尚未明确，通常认为正常人群食用益生菌是安全的。针对新属种的益生菌菌株的安全性评估，应基于全基因组测序生物信息分析，阐述待评价的益生菌菌株所携带的耐药基因、致病性基因和环境抗性基因的特征，结合体外微生物学检测和体内动物毒理学评价，以及人群和临床试验的安全评价等作为关键标准，判断菌株的安全性。目前国际上高度关注的是益生菌对抗生素的耐药性，对于益生菌耐药性的研究应基于菌株水平。现有研究表明，益生菌的耐药基因大部分位于染色体上，但至今尚无确切证据表明这些耐药基因可转移给其它肠道的致病菌。基于此，欧洲食品安全局制定了在食品中使用菌种的抗生素耐药标准。目前市场上的主流益生菌菌株主要分离自健康人体和具有长期安全食用历史的发酵食品，大多数菌株被认为无致病性的共生微生物。我国市场上使用的益生菌安全性已得到欧洲食品安全局、美国食品药品监督管理局、中国国家卫生健康委员会等权威机构的认可。益生菌产品应用于健康消费者是安全的，然而对于某些患病个体，如严重感染或有免疫缺陷的病人，应遵照医生的建议谨慎使用。

02完善益生菌标准法规体系

近年来，随着益生菌研究的不断深入，我国对益生菌产品的管理与相关标准法规处于不断完善之中，政府部门、相关技术机构、行业组织及大批科学家投入极大精力，国内外相关企业积极参与，基本形成了一套较为完善的标准法规体系。在使用菌种的选择上，原卫生部2001年颁布《可用于保健食品的益生菌菌种名单》，2010年颁布《可用于食品的菌种名单》和2011年颁布《可用于婴幼儿食品的菌种名单》。近几年基于科学的基础研究成果，又通过批准文号、许可公告或者是主动公布清单等形式发布可使用的菌种名录。配合上述菌种在食品中的使用与监管。

目前，我国益生菌产业的创新非常活跃，其中产品创新必然带来现有管理与标准法规的突破。食品的安全性仍然是我国食品安全主管部门关注的重点，如何做到既不限制益生菌产业创新，又避免监管缺失，成为益生菌行业面临的重要挑战。政府、科技界与产业界应聚集更大的力量，逐步完善与益生菌相关的标准法规体系，以化解益生菌行业发展中的诸多科学问题，激发行业更大的创新活力。

03对益生菌功效的探索和评价是一个长期、严谨、科学的过程

益生菌最主要核心特征是有益健康的功能属性，这是建立在科学严谨的临床试验评价和循证医学证据基础上的。目前已有近万篇公开发表的学术论文对不同益生菌菌株的各种功能进行了研究，已证实益生菌的核心功能是改善人体胃肠道健康，如平衡肠道菌群、缓解肠道炎症、缓解肠易激综合征等。世界胃肠病学组织在2011年指出益生菌在缓解腹泻、便秘等方面的功效有着“强有力的证据”，2017年再次指出益生菌可以有效防治消化道疾病。2016年中华预防医学会微生态学分会发布了《中国消化道微生态调节剂临床应用专家共识（2016 版）》，指出作为微生态调节剂重要组成的益生菌具有广泛的生理功能。2018 年，欧洲胃肠病学基础医疗学会发布更新后的《益生菌在下消化道症状管理中的应用国际共识》，指出特定的益生菌可以减轻IBS患者的胃肠道症状，益生菌对腹痛、腹胀、排气、便秘等下消化道症状有明显的缓解或改善作用。此外，细胞模型等体外实验、动物实验和人体试验表明，益生菌可能具有改善代谢和神经系统等潜在有益功能。然而，体外实验与实际人体消化系统存在较大差异，绝不能用体外实验的结果来宣称益生菌的功能。动物实验虽然可以作为参考，但是尚需大规模和更深入的人体或临床试验予以确认，人类对益生菌功效的探索和评价是一个长期、严谨、科学的过程。

04益生菌的核心特征是足够数量、活菌状态和有益健康功能

益生菌的3个核心特征是：①足够数量，②活菌状态，③有益健康功能。2014年，由国际益生菌与益生元科学联合会发布的关于益生菌的共识中突出强调了益生菌的这3个核心特征。益生菌的定义也得到欧洲食品与饲料菌种协会、加拿大卫生部、世界胃肠病学组织和欧洲食品安全局等相关组织和机构的认可。2018年我国修订的《益生菌类保健食品申报与审评规定（征求意见稿）》已采纳这一概念。益生菌的功效发挥应以活菌为先决条件，虽然不排除灭菌型产品的健康功效源于死菌或及代谢产物，但仍有待进一步科学研究。

05益生菌功效的发挥具有菌株和人群特异性

目前研究表明，不同种的益生菌基因组差别较大，即便是同种益生菌的不同菌株之间也存在差异性。由于同种益生菌的不同菌株含有或表达不同的功能基因，可发挥不同的益生功效，因此益生菌需要在微生物菌株水平上进行表征和描述。

科学研究发现，益生菌在宿主体内的定植程度有明显的个体差异，同一株益生菌在不同个体肠道中的定植情况不同，一部分人表现为易定植，而另一部分人表现为抗定植。益生菌菌株能否在人体肠道中定植很大程度上取决于个体肠道中固有菌群的组成和结构。此外，许多临床研究发现益生菌功能的发挥具有人群特异性，这种特异性导致益生菌对每个人的功效不同，这对益生菌研究与实际应用提出了新的研究课题，既需要在菌株水平上进行相关益生功能的确认，又要依据不同宿主的个体特点进行益生菌个性化功能的判定和应用。

06益生菌产业化需科学严谨的验证

目前在全世界食品中益生菌主要应用于发酵乳制品、配方奶粉、发酵果蔬制品、膳食补充剂（固体饮料、胶囊、片剂、滴剂等）、焙烤类产品、糖果、巧克力等。在我国食品中益生菌主要应用于发酵乳制品（酸奶、活性乳酸菌饮料和奶酪）、益生菌类保健食品、固体饮料、压片糖果、特殊医学用途配方食品、婴幼儿配方食品等。

我国在益生菌的安全性、功效性甚至产业化特性研究上均已达到国际上的菌株研究水平。益生菌在产业化应用前应该清楚菌株的种属甚至基因构成、基础生理生化特征、菌株相关文献和专利技术、菌株放大培养（产业化）等情况，然后，应依次进行菌株适应性、安全性和益生特性等评估，选择具有充分科研证据力的益生菌剂量/组合应用于商业化产品生产。

07加强公众科普教育，科学合理消费益生菌相关产品

目前，我国已获批的益生菌类保健食品的功能主要集中在增强免疫力和调节肠道菌群，常见产品形式包括粉剂、胶囊、片剂等。消费者在购买益生菌类的保健食品时可通过阅读产品标签或说明书了解其功能，选购适合自己的产品。冲调益生菌类保健食品的水温不宜超过40℃，与人体正常体温相近最佳，避免益生菌受热失活引起活性降低或丧失，从而影响其保健功能。正在服用抗生素人群，服用益生菌类保健食品时间应与服用抗生素时间间隔2 小时以上。

对于乳酸菌饮料，消费者在购买时应注意区分产品类型，我国相关标准规定乳酸菌饮料产品标签应标明活菌（非杀菌）型或非活菌（杀菌）型，选购时可以通过标签标示进行区分。活菌型的乳酸菌饮料，其贮藏、运输过程若脱离冷链会导致乳酸菌活菌数下降且影响口感，消费者购买后应及时饮用或尽快放入冰箱冷藏。

消费者在购买酸奶时应根据标签合理保存，低温酸奶应在冷藏条件下销售，购买后尽快放入冰箱冷藏并及时饮用，以保证其中的菌株活性。常温酸奶虽可在室温下存放，但消费者应注意检查产品是否超过保质期，不要饮用有涨袋的产品。

益生菌行业的科技含量高，企业发展需严守道德门槛，营造良好的行业生态环境。益生菌对健康的作用具有个体差异性，不存在一种“ 万能”的益生菌菌株适用于每个人和所有健康状况的改善。因此，行业需加强消费者科普教育，普及益生菌的专业知识，明确益生菌“ 活菌状态”、“足够数量”等的科学概念，科学传播益生菌的功效，让消费者能理性选择益生菌相关产品。

十大热点

热点1

益生菌与消化道健康

人体消化道分布着约10万亿个微生物，消化道的微生态平衡影响着机体的健康状况。益生菌可通过调节消化道微生态平衡、抑制致病菌生长和黏附、降低炎症反应等机制，对口腔疾病、胃炎、胃溃疡、肠易激综合征及炎症性肠病等进行防治。但不同益生菌菌株的作用机制、临床效果及人群差异性，尚需得到循证医学的证实。“厌氧肠道芯片”及肠道微生物采集胶囊，可为研究益生菌在肠道内的作用机制提供新方法。

热点2

益生菌与免疫调节

免疫是人体健康的基石，一旦其功能失调，机体可能会产生过敏、肿瘤或受到病毒感染等健康问题。肠道被称为人体最大的“免疫器官”，也是益生菌发挥作用的重要场所。研究表明，益生菌可通过增强肠道黏膜屏障功能、抑制致病菌生长和黏附、调控免疫细胞活性及促进产生免疫因子等方式，调节机体免疫功能。但是益生菌的免疫调节作用具有菌株特异性，特定抗原的益生菌菌株筛选、免疫调节作用功效及机制等有待深入研究。通过免疫组学研究益生菌对机体免疫功能的调节机制，建立免疫相关的分子库，解析作用的功能成分及其靶点，将为揭示益生菌对机体免疫调节作用提供新的思路。

热点3

益生菌与代谢综合征

 近年来，以2型糖尿病、高血脂和高血压等代谢紊乱为特征的代谢综合征发生率不断攀升，已严重影响大众健康。肠道菌群失调是导致代谢综合征的因素之一，以乳杆菌和双歧杆菌为代表的益生菌可调节肠道微生态平衡、调控机体代谢重塑肠道内环境，从而缓解代谢综合征的发生与发展。目前大多数研究集中于益生菌防治代谢性疾病的效果，但对于益生菌的作用机制探讨不足。究其原因，主要归结于各类代谢性疾病的病因复杂，不同益生菌菌株益生效果的差异，益生菌缓解代谢综合征的机制不同等。

 因此，未来仍需针对各类代谢综合征开展个性化益生菌的筛选及临床验证，深入探究益生菌调控代谢综合征的作用途径及其机制。

热点4

益生菌与肠-X轴

 人体中90%的血清素是在肠道产生的。肠道微生物通过涉及神经、免疫系统和内分泌等通路影响肠-脑轴，进而调控宿主情绪和行为。此外，肠菌与肺、肝、肾、肌肉和骨骼等器官和组织均具有复杂的互作关系(简称“肠-X轴”)。肠-X轴的互作可做为药物开发的新靶点，益生菌可通过涉及肠神经、免疫系统、肠内分泌信号等途径，调节机体组织、器官功能及行为，进而有益于宿主健康。

 尽管益生菌已成为调节肠道微生态和其他器官机能的有效手段，但其生物学机制仍不清楚。因此，今后的研究应集中采用多组学技术突出益生菌具体“贡献度”，考虑菌株特异性和使用剂量，以便更深入的探究其作用机制。

热点5

精准益生菌的筛选与功能预测

 益生菌功效评价应聚焦于菌株水平，这一观点已成为科技界广泛共识。益生菌功效受其生境来源、宿主饮食、年龄、性别等因素影响，精准筛选益生菌，需要注重个性化差异。我国不同地区传统发酵食品和健康人群的肠道含有大量益生特性的菌株，是筛选特定功能益生菌的宝贵微生物资源。

  采用基于表型、基因分型和靶标的自下而上的菌株筛选策略，联合多组学技术，多尺度建立益生菌快速、精准筛选方法和功能预测技术，开发针对不同人群的个性化、功能化的益生菌菌株，给予安全、高效的个体化益生菌干预，平衡人体微生态，实现有效预防疾病的发生与发展，维护机体的健康。

热点6

益生菌与膳食互作

 膳食与肠道菌群的互作已成为人体健康调控新靶标。不同膳食模式及食物种类对益生菌的影响存在差异。补充益生菌是调控肠道菌群的重要手段。益生菌能够转化膳食中的组分，形成更易吸收、活性更高的新型物质；膳食组分能够促进特定益生菌的增植。两者复合食用，可促进益生菌的生长和膳食代谢，更好的发挥健康功效。

 以膳食纤维、药食同源的植物提取物等为代表的功能性膳食补充剂，对益生菌的生长和功能均具有调控作用，可调节菌群失调，保护肠道屏障，缓解炎症及代谢综合征等。人体基因型和肠道菌群共同决定表型，而“食物-益生菌-代谢”通路与人体的互作机制，有待进一步深入研究。

热点7

益生菌与后生元/类生元

 后生元/类生元是益生菌经过灭活处理后仍能发挥作用的代谢产物或菌体成分，具有发挥调节机体免疫力、保护肠道屏障及调节肠道菌群等健康功能。研究表明，后生元/类生元对胃肠道生理环境和生产加工条件具有更强的耐受力和稳定性，具有较好的应用前景。

 目前，受到研究技术手段的限制，大多数研究仅关注到蛋白质、多糖等活性物质，并未进行更高分辨率的效应物质识别。益生菌代谢产物的分离鉴定及功能学评价是后生元/类生元能否市场化的关键。

热点8

益生菌与新兴技术

 随着基础学科的不断发展，更多新兴技术被引入到益生菌研究中来。全基因组测序、单细胞测序、宏基因组学、转录组学、蛋白质组学及代谢组学等技术，可以深入揭示菌株遗传信息、进化关系、生理特性、代谢网络、功能机制及其工业应用潜力；培养组学和合成生物学等技术也为开发具有特定功能的新一代益生菌提供了方法学支持；整合多组学数据的新算法开发，将进一步为益生菌机制层面的研究提供助力。

 在产业化应用方面，更多新兴技术被应用于益生菌的包埋、干燥、递送、检测等方面。如利用新型壁材实现菌株的逐层封装和靶向肠道递送，基于流式细胞术实现活菌的快速实时检测等。未来必然有更多前沿技术被应用于益生菌产业，进一步提升产业的科技竞争力。

热点9

新一代益生菌与益生菌新机制

 新一代益生菌是基于人体肠道特定共生菌开发，其对肠道菌群平衡和宿主生理功能具有重要作用。如Akkermansia muciniphila等菌株具有提高肠道黏膜屏障、改善代谢性疾病的潜力，是新一代益生菌的候选菌株，针对菌株开展的临床研究为其药物应用积累基础数据。未来需要针对新型益生菌进行功能性和安全性评估，并开展应用技术研究和法规建设，推动新一代益生菌的应用。随着肠道菌群与宿主健康关系研究的不断深入，与宿主生理功能密切相关的肠道菌群靶点逐步阐明。益生菌对肠道菌群代谢网络的作用，通过调控肠道分子靶点实现益生菌对宿主生理和疾病的干预，成为益生菌作用机制研究的新热点。

热点10

益生菌与食用安全

 益生菌一般来源于传统发酵食品或健康人体肠道，在安全性评价或功能评价中对宿主没有明显风险。我国《可用于食品的菌种名单》中的菌种可直接用于普通食品。目前广泛应用的益生菌是乳杆菌和双歧杆菌，其较长的食用历史，来源清晰，安全性较高。但目前临床上对于免疫缺陷和危重病人则不推荐进行益生菌干预。针对益生菌新菌株及新一代益生菌需要进行系统安全性评价，以明确菌株安全性。同时，针对不同菌株、以及针对特定人群或个体的特异性安全评估，是益生菌食用安全性评价的未来方向。