CD169+ 巨噬细胞在成红细胞岛中的作用和机制探讨

成红细胞岛（Erythroblastic islands，EBIs）特指中央巨细胞被周围向红系终未阶段分化的成红细胞围绕成类似岛屿样的结构，是红系早期发育不可或缺的造血龛。CD169+骨髓定居的巨噬细胞对成红细胞岛（EBIs）的形成至关重要，但介导巨噬细胞与成红细胞粘附的机制尚不清楚。

抗原CD169或Siglec-1，最初是从骨髓、淋巴结、肝和脾中分离的一种巨噬细胞亚群发现的标记，这些细胞具有结合红细胞的能力。淋巴结包膜下窦和髓质区、脾边缘区中的巨噬细胞高表达CD169。到目前为止，CD169 +巨噬细胞的信号传导途径和活化信息还不足，CD169+巨噬细胞与红细胞生成、免疫耐受、肾脏疾病、抗病毒等密切相关。目前已知EMP -EMP、VCAM-1- α4β1、αv -ICAM-4在成红细胞岛（EBIs）的形成过程中发挥作用，但是否还有其他粘附分子，如CD169，参与其中有待探索。

来自空军军医大学基础医学院遗传与发育生物学教研室的研究人员成功构建了CD169-CreERT小鼠，并利用其与 ROSA26tdTomato小鼠交配，他莫昔芬诱导后可特异性示踪成红细胞岛中央巨噬细胞，同时骨髓定居的巨噬细胞和 BMDM特异性表达CD169。随后，研究人员进一步在巨细胞与成红细胞体外共培养的成岛实验中观察到CD169抗体阻断和CD169敲除均可削弱体外成红细胞岛（EBIs）的成岛能力。

为了进一步探索CD169对应的受体，研究人员发现CD169重组蛋白可以粘附结合成红细胞，结合已发表文献，推测D43可能是CD169对应的受体。研究人员使用流式及WB 结果证明成红细胞表达CD43，其中CD43在早幼红细胞上表达最高，随着红系发育成熟的过程CD43表达逐渐降低，而成熟红细胞几乎不表达CD43。进一步利用CD43 抗体阻断成细胞进行体外成岛观察到巨噬细胞与成红细胞的粘附发生减弱。

然而，CD169敲除小鼠静息态下骨髓中 成红细胞岛（EBIs）的形成并未受到影响，成红细胞发育以及血常规也未见明显异常，同时CD169 敲除并不影响成红细胞岛中央巨噬细胞其他黏附分子VCAM-1和αv的表达。

CD169敲除小鼠在高海拔性红细胞增多症模型中成红细胞岛（EBIs）形成未见减弱，血常规与对照小鼠相比也无明显差异，但骨髓中早幼红细胞和中幼红细胞的比例明显增多，而成熟红细胞的比例明显下降，这一结果，提示CD169可能在红系应激状态下通过CD43促进成红细胞的分化。

因此，研究人员认为，巨噬细胞表达的CD169与成红细胞的受体CD43共同参与成红细胞岛（EBIs）的形成，同时CD43可作为成红细胞发育过程分群的标志物，虽然CD169在体内成红细胞岛（EBIs）形成中的作用并非必需，但CD169可能在红系应激状态下通过CD43促进成红细胞的分化。

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