解析禽黄病毒抑制宿主IFNB释放的多种机制
病毒与宿主IFN系统的互作决定了感染发生及疾病进程，因而病毒进化出多种策略来逃避或控制宿主抗病毒免疫反应。STING分子作为一个支架蛋白能够特异性的促进IRF3和TBK1的磷酸化，在FN释放中发挥着重要的作用。
禽黄病毒(Tembusu Virus,TMUV)属于黄病毒科黄病毒属的蚊媒病毒，该属许多成员是重要传染病病毒，如登革热病毒、日本脑炎病毒和寨卡病毒等。TMUV几乎能够感染所有禽类。养鸭场工人血清中TMUV抗体和核酸的双阳性提示这该病原可能的公共卫生意义。
TMUV为有囊膜的单股正链RNA病毒，全长约10990nt，编码的一个多聚蛋白在病毒蛋白酶和细胞蛋白酶加工下形成3种结构蛋白和7种非结构蛋白(NS1、NS2A.NS2B、NS3、NS4、2KNS4B、NS5)。
四川农业大学及四川农业大学动物医学院研究团队最初发现禽FNB无法有效抑制TMUV的体外增殖，通过对TMUV全部蛋白逐一筛选，发现NS2A、NS2B3和NS4B可显著抑制对IFNB和ISRE启动子活性，经深入研究并发现3个蛋白采用同时靶向STING而抑制IFNB产生。
发现一:TMUVNS2A与NS4B可分别与TBK1竞结合STING而抑制下游IFNB产生。
（1）NS2A与TBK1竞争性结合STING会削弱TBK1磷酸化水平，并减弱STING-STING低聚化，最终抑制IFNB产生;STING中W164.Y167和S361位点和NS2AL129,N130,L139,R140和F143位点是N2A和STING相关键。病毒NS2A的L129AN130A,L139A,R140A和F143A突变可解除免疫抑制并显著削弱病毒增殖和毒力。
（2）NS4B与TBK1竞争性结合STING会削弱TBK1磷酸化水平，进而抑制FNB产生N4BE2、M3、G4、W5、K10和D34是两者互作和抑制IFN的关键位点，且对病毒复制和毒力至关重要。
发现二:TMUVNS2B3经特异性切割STING而抑制IFNB产生。NS2B3能结合并在R84和G85残基之间切割STING:NS2B与STING结合是STING被切割的前提条件STING裂解位点突变之后，NS2B3不再抑制STING个导的IFNB产生。
综上所述，此研究发现并揭示了TMUV多个蛋白对抗病毒先天性免疫通路中相同STING分子的重复靶向现象和机制。
