首个接受基因编辑技术CRISPR的患者在治疗过程中死亡

2022年10月，全球唯一一名参与CRISPR基因编辑疗法的杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）志愿者，在治疗过程中死亡。这名27岁的患者名为Terry Horgan，其患有的DMD具有罕见的基因突变，并将导致其在30岁前死亡。Terry接受的疗法为其亲哥哥Richard Horgan组建Cure Rare Disease（CRD）团队，花费数百万美元，为其专门研发设计的CRISPR疗法。Terry为该疗法的唯一试验参与者。

图1 Richard（左）创立了CRD来治疗Terry（右）（图源：The Horgan Family）

基因疗法虽然让许多面临罕见和无法治愈疾病的家庭燃起了希望，但Terry的去世引发了人们对基因编辑疗法整体前景的质疑。

接下来让我们简单了解一下CRISPR基因编辑技术。

CRISPR基因编辑技术被认为在生物技术和医学领域具有重要意义，因为它可以非常精确、廉价且轻松地在体内编辑基因组。它还具有治疗遗传性基因疾病以及由体细胞突变引起的疾病（如癌症）的可能性。 然而，它在人类种系基因改造中的应用备受争议。 这项技术的发展为詹妮弗·杜德娜 (Jennifer Doudna) 和埃曼纽尔·夏彭蒂埃 (Emmanuelle Charpentier) 赢得了 2020 年诺贝尔化学奖。

CRISPR/Cas9介导的基因破坏原理。 单个向导 RNA (sgRNA) 由对 DNA 靶标具有特异性的 crRNA 序列和与 Cas9 蛋白相互作用的 tracrRNA 序列组成 (1)，与具有 DNA 核酸内切酶活性的重组形式的 Cas9 蛋白结合 (2). 生成的复合物将导致目标特异性双链 DNA 切割 (3)。 切割位点将通过非同源末端连接 (NHEJ) DNA 修复途径进行修复，这是一个容易出错的过程，可能会导致可能破坏基因功能的插入/缺失 (INDEL) (4)。

CRISPR/Cas9 技术彻底改变了基因组编辑，实现了以前无法达到的基因组靶向、效率和简单性水平。

CRISPR 有哪些危险？

关于 CRISPR 讨论最多的安全风险是 Cas9 酶，它应该切割特定的 DNA 序列，也会切割基因组的其他部分，这可能导致增加癌症风险的突变。