德国菌菇玫克微朵：说菇论菌（第21期）| 当代医药：药用真菌多糖抗肿瘤的作用机制
肿瘤是一种细胞性疾病。目前临床上治疗肿瘤的方法主要包括手术疗法、放射疗法和药物疗法等。
近年来，药用真菌多糖的抗肿瘤作用受到了医药科研工作者的广泛关注。
药用真菌多糖是一类从药用真菌子实体、菌丝体或发酵液中提取分离出来的高分子活性多糖。此类多糖通常是由10个以上单糖通过α-糖苷键或β–糖苷键连接而成的天然高分子多聚物，具有复杂的三维结构。
其种类较多且在自然界中分布广泛，其抑瘤效应与其特殊的结构密切相关。
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药用真菌多糖大多具有抗肿瘤活性。
此类多糖的抗肿瘤作用可分为直接抗肿瘤作用(通过激活肿瘤细胞的凋亡途径、抑制肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤内血管的生成等方式抑制肿瘤的生长）和间接抗肿瘤作用（通过在免疫反应初始阶段特异性地识别细胞膜上的受体来增强免疫功能，从而发挥抗肿瘤的作用)。
有研究发现，香菇多糖、灰树花多糖、灵芝多糖和桦褐孔菌多糖等药用真菌多糖都具有抗肿瘤作用和增强免疫力的功能。
【内容权威出处：2020年《当代医药论丛》第18卷第3期；《对药用真菌多糖抗肿瘤作用机制的研究进展》（雨田，练心洁）】
一、药用真菌多糖抗肿瘤作用的一般机制
临床研究发现，多种药用真菌多糖的主要成分β–葡聚糖可通过增强免疫功能来发挥间接抗肿瘤的作用，并可通过激活肿瘤细胞的凋亡途径、抑制肿瘤细胞的增殖、生长、转移及抑制肿瘤内血管生成等方式直接诱导肿瘤细胞的凋亡。
一种从灵芝中提取得到的多糖可激活Fas介导的caspase依赖性细胞凋亡，从而可起到诱导结肠癌细胞凋亡的作用。
有研究表明，岩藻多糖可提高caspase-8、caspase-9和 caspase-3的激活量，同时还能增加TRAIL、Fas和死亡受体-5蛋白等促进细胞死亡受体的含量。
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Ahmed指出，岩藻多糖可经Akt信号通路、NF-kB信号通路介导细胞的凋亡，并可上调p53蛋白的抗肿瘤作用。
从黑灵芝中提取得到的PSG-1是一种具有新型生物活性的多糖。此类多糖可利用线粒体介导的凋亡通路来诱导结肠癌细胞的凋亡，抑制肿瘤的生长。
二、几种典型药用真菌多糖的抗肿瘤作用
01香菇多糖的抗肿瘤作用
动物实验表明，香菇多糖对各种原发肿瘤和异体肿瘤均具有良好的抑制作用。
此类多糖可借助调节T细胞的功能产生抗肿瘤的作用，并可恢复辅助性T细胞的活性，从而改善体液免疫应答。
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临床研究证实，香菇多糖SLNT1可抑制Akt信号通路及微管蛋白的聚合，下调p-Akt蛋白的表达，促进细胞凋亡程序的启动，从而可起到抗肿瘤的作用。
有研究表明，为消化道癌患者静脉注射香菇多糖可调节其体内Th1 和 Th2细胞的平衡。为接受直肠癌根治术后进行FOLFOX-4化疗的患者采用香菇多糖注射液进行辅助治疗能够有效地减轻其化疗不良反应，改善其免疫功能。
在临床上，香菇多糖作为免疫调节剂常被用于对癌症患者进行辅助治疗。
02灰树花多糖的抗肿瘤作用
灰树花又被称为舞茸，被誉为“真菌之王，抗癌奇葩”。
灰树花多糖可通过激活固有免疫系统和适应性免疫系统的功能产生显著的抑瘤效应，同时可促进各类活性因子的分泌。
研究表明，为C3H/HeJ小鼠经腹腔注射舞茸D-fraction后，可促进其体内的巨噬细胞和树突状细胞分泌IL-12，从而可激活其体内NK细胞的杀伤作用。
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赵霏等研究表明，舞茸D-fraction可上调BAK-1基因的表达，使细胞色素C释放到细胞质中，并可激活caspase-7和 caspase-1，从而可起到促进肿瘤细胞凋亡的作用。
相关的文献指出，舞茸D-fraction可抑制某些特定基因(如IGFBP-7、ITGA2、ICAM3、SOD2、CAV-1、Cul-3、NRF2、Cycline E、ST7和SPARC)的表达，从而可诱导癌细胞的凋亡。
03灵芝多糖的抗肿瘤作用
灵芝多糖( Ganoderma lucidum polysaccharides，GLP)中包含β–葡聚糖和α -葡聚糖。
有文献指出，灵芝多糖可增强人体的细胞免疫功能和体液免疫功能，并可通过激活各种免疫应答起到抑制肿瘤细胞的作用。
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除了提高人体的免疫功能外，灵芝多糖还可通过抑制肿瘤的转移和提高肿瘤细胞MHC及共刺激分子表达的方式起到抗肿瘤的作用。
总结近年来，药用真菌多糖的抗肿瘤作用受到了医药科研工作者的广泛关注。
临床研究表明，药用真菌多糖可激活巨噬细胞的活性，促进IL-1、IL-2、IL-6、IL-12和TNF- α等细胞因子的释放，活化淋巴细胞和树突状细胞，增强天然免疫系统及获得性免疫系统对肿瘤细胞的免疫应答。亦可通过下调肿瘤细胞相关蛋白的表达，直接诱导其凋亡。
除上文介绍的几种药用真菌多糖外，其他药用真菌多糖如茯苓多糖、裂褶菌多糖等也具有显著的抑瘤活性。药用真菌多糖的种类繁多，其抗肿瘤作用与其自身的结构、提取方法等密切相关，其作用机制也不尽相同，还需进一步地深入研究，以便为更多的药用真菌多糖作为抗肿瘤药物应用于临床奠定坚实的基础。
