当下的肿瘤治疗领域，重磅产品赛道为双抗和ADC，预计2026年，目前上市的ADC的全球销售额将超过164亿美元。

在如此重要的产品赛道，国内的一众企业也在积极布局中。但随着颠覆式产品DS-8201的国内上市，DS-8201来袭，东曜药业终止III期，转型CDMO，荣昌差异化适应症前移一文详细解读过众企业的应对策略，而也有敢于此时与国际巨头企业硬碰硬的国内企业。

——快 讯——

2023年8月30日，ADC赛道国内研发翘楚映恩生物的在研产品有了新的进展。Clinicaltrials.gov网站上注册了一项研究，标题为：DB-1303与研究者选择的化疗方案，在人表皮生长因子受体2（HER2）低、激素受体阳性（HR+）转移性乳腺癌患者的III期随机、多中心、开放标签研究（其疾病已在内分泌治疗（ET）中进展）（DYNASY-Breast02）。总计入组人数466人。

本临床试验的目的是通过盲法独立中心（BICR）在HR+、HER2低（IHC2+/ISH-和IHC1+）人群中评估DB-1303与研究者选择的化疗在无进展生存期（PFS）方面的疗效。值得一提的是，该研究取名为DYNASTY-Breast02，可谓是直接对标第一三共DS-8201的DESTINY-Breast06研究。而DB-1303是基于映恩生物DITAC技术平台开发的第三代HER2 ADC产品。DS-8201作为已经获批上市的全球第三代ADC产品，凸显出此项研究成功对于国内ADC企业的重要性。究竟是FIC还是BIC产品，总要对标全球ADC最强王者。那映恩生物为何有如此底气，本文起底映恩生物。

延伸阅读

（DESTINY-Breast06是一项随机、多中心、开放标签III期临床研究，旨在评估DS8201与研究者选择的化疗在转移性HER2低表达、HR+、内分泌治疗进展的乳腺癌患者中的有效性与安全性。DESTINY-Breast06入组既往接受过至少2线用于治疗转移性疾病的内分泌治疗后出现疾病进展，或者在开始接受转移性疾病一线治疗(内分泌治疗+CDK4/6抑制剂)后6个月内出现疾病进展的患者，且所有患者为HR+、HER2低表达或HER2超低表达（IHC >0、<1+）、晚期或转移性乳腺癌。研究预计招募850例患者随机分配至DS8201组和化疗组（单药卡培他滨或紫杉醇或白蛋白紫杉醇）。主要终点是HER2低表达人群的无进展生存期（PFS），次要终点包括HER2低表达人群的总生存期（OS）、ITT人群PFS和OS以及安全性等。）

——起底映恩生物——

逐步为外界所知的映恩生物，源自于2023年4月3日，BioNTech宣布与映恩生物达成合作协议，引进后者两款ADC新药（DB-1303与DB-1313）的大中华区外全球权益。BioNtech将支付1.7亿美元预付款、超15亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。

映恩生物产品管线

2023年8月12日，映恩生物宣布与BioNTech达成扩展合作协议。双方将共同推进第三个ADC候选药物DB-1305（TROP2 ADC）的开发、生产和商业化。根据合作协议，映恩生物将获得首付款、基于开发、注册和商业化的里程碑款项、以及净销售额提成。BioNTech将获得DB-1305全球范围内（除中国地区）的商业化权利。

 常规ADC的结构和作用机制

a、 抗肿瘤ADC由三个关键部分组成：单克隆抗体抗体部分，其结合在肿瘤细胞表面，从而确保与肿瘤细胞的特异性结合；共价连接子，确保有效载荷不会在血液释放，有效在肿瘤细胞内释放；以及一种细胞毒性有效载荷，其将通过靶向关键成分（DNA，微管，拓扑异构酶1）诱导肿瘤细胞凋亡。b、 ADC细胞毒性的表达需要依次走完下述步骤：（1）与同源抗原结合；（2） ADC-抗原复合物内化进入肿瘤细胞内；（3） 抗体部分被溶酶体降解；（4） 细胞质内有效载荷得以释放；以及（5）与靶目标的相互作用，诱导肿瘤细胞死亡。有效载荷的一部分也可以在细胞外环境中释放（6） 在那里它可以被相邻的细胞（7）吸收，这一过程被称为旁观者效应。

ADC产品技术实力源自于平台，映恩生物的技术也源自于Duality Novel平台，该平台包含一系列专有的连接子有效载荷库，可应用于多个领域，包括肿瘤学和自身免疫性疾病。根据所需的理化性质、生物活性和DMPK性质，合理设计和选择了接头有效载荷和偶联药物，以实现最佳的安全性和有效性。该平台可以很容易地扩展到各种靶向部分，包括抗体、蛋白质、肽和小分子，为开发潜在的同类最佳和/或一流的候选药物以满足未满足的医疗需求提供了一种快速有效的方法。

投资者

映恩生物也获得了一众明星资本的关注，而其创业者也是在投资界颇有建树的朱忠远博士。

• 马萨诸塞大学医学中心博士；加州大学伯克利分校MBA

• 在风险投资和生物技术创业领域担任领导职务超过20年

• 六维资本和无锡创投的前合伙人。投资/孵化了CStone、甘李制药、华大基因、Remegen等多家领先的生物技术公司

真正的实力还是需要有待临床硬碰硬的对比，那此次BioNTech企业眼光怎样，也可以侧面反映究竟是怎样的实力。

——合作方BioNTech实力如何——

BioNTech企业近年来频繁与国内的Biotech企业进行合作，巨额资金的投入，增加自己在多条赛道的产品布局。简单一句话：有钱任性。

携手普米斯生物

2023年7月20日，普米斯生物（简称“普米斯”）宣布与BioNTech达成战略研究合作、项目引进选择以及全球许可协议。

根据协议条款，BioNTech将获得普米斯用于治疗恶性肿瘤的一款临床前研究阶段双特异性抗体和一款临床研究阶段单克隆抗体的全球独家选择权。此外，普米斯将多个在研临床前纳米抗体项目专属授权给BioNTech，并根据其需求提供指定靶向纳米抗体开发服务。

相应地，普米斯将获得BioNTech提供的预付款，并在BioNTech选定临床前研究阶段双特异性抗体后获得临床研究、注册和商业里程碑付款以及单位数的分级销售提成。

巧合的是，普米斯生物技术的英文为BIOTHEUS与BioNTech有着异曲同工之妙。本人也密切关注普米斯生物的pipeline。

抗体产品管线

基因治疗/细胞治疗产品管线

上述的抗体类产品管线多聚焦在双抗赛道，比较关注的是4-1BB+CLDN18.2（PM1032）这款，其他的靶点组合想像空间相对较少。而EGFR+cMET（PM1080）这款产品还在早期阶段，强生的EGFR+cMET（Amivantamab ）已经依托I期临床数据获批上市，逆袭超越是很难的。更何况追踪到阿斯利康已经开始布局双抗ADC：EGFR/c-Met ADC。

阿斯利康布局EGFR/c-Met ADC，对标强生埃万妥单抗

2023年3 月 9 日，据 CDE 官网显示，阿斯利康 EGFR/c-Met 双靶点 ADC 国内申报临床（受理号：JXSL2300048）。

AZD9592 为阿斯利康基于自有 ADC 平台开发的一款 EGFR/c-Met 双靶点 ADC 药物 ，而非外部合作，采用新型拓扑异构酶1载荷，旨在解决奥希替尼耐药问题。

对于抗体类产品线的扩充，不仅局限于双抗，也关注到潜在创新单抗，例如CTLA-4单抗。

携手昂科免疫

2023年3月20日，BioNtech宣布与OncoC4（昂科免疫）达成合作协议，引进后者的新一代CTLA-4抗体ONC-392。根据协议，BioNtech支付2亿美元预付款，以及里程碑金额和双位数比例的销售分成。

ONC-392是新一代抗CTLA-4单克隆抗体，它通过独特的机制使CTLA-4在胞内外循环而不是降解CTLA-4分子，从而减少CTLA-4耗竭引起的免疫疗法相关毒性，同时增强其治疗有效性。

携手再生元

2022年3月8日，BioNTech宣布扩大与再生元的战略合作，以推进公司的重磅产品BNT116（mRNA疫苗）与Libtayo (西米普利单抗, PD-1单抗) 的联合方案，用于晚期非小细胞肺癌的疗效探索。

上一次两家企业的合作可以追溯到2020年7月31日，BNT111（mRNA疫苗）与Libtayo联合方案用于黑色素瘤的研究探索。此次是进一步扩大合作，布局的还是全球发病率高的非小细胞肺癌领域，足见BioNTech公司对于其研发的mRNA疫苗联用免疫疗法的信心。

由此可见，mRNA肿瘤疫苗联合PD-(L)单抗的研究方案，正在临床中快速推进。

接下来，我们具体看下不同组合方案目前披露的有效性数据和作用机制。

BNT111

BNT111为BioNTech进度最快的研发管线，适应症为晚期黑色素瘤。BNT111是一款编码NY-ESO-1、Tyrosinase、MAGE-A3、TPTE等4种肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）的mRNA疫苗，递送载体为脂质体（liposomal，LPX），通过静脉注射的方式输入病人体内。

来自Sahin et al, Nature 2020

剂量递增1期临床试验(Lipo-MERIT试验，NCT02410733)，共入组了56名患者，其中30名患者接受BNT111单独治疗，26名患者接受BNT111与PD-1单抗的联合治疗。

来自Sahin et al, Nature 2020

联合治疗组有6例患者CR，2例SD，9例PD，优于BNT111单药组。另外，数据显示BNT111疫苗安全性良好。最常见的副作用为轻微至中等程度的发热和感到寒冷，但通常在接受治疗后的24小时内即可缓解。

来自Sahin et al, Nature 2020

至于为何联用组疗效要显著优于单药组，研究人员进一步使用了IFN-γ ELISpot技术对患者体内CD4+ T细胞和CD4+ T细胞识别抗原的能力进行了检测。结果显示，患者体内的T细胞在疫苗输注之后至少获得了特异性识别NY-ESO-1、Tyrosinase、MAGE-A3、TPTE其中至少一种抗原的能力。由此，BNT111联用PD-1单抗，能够有效激活免疫细胞。