再聊泌乳素受体拮抗剂:并非有史以来最好的雄性脱发治疗效果
这两天有位大V(詹姆斯艾伦)写了一些关于泌乳素的文章,“聊北京大学分子医学研究所马淇博士的泌乳素受体单克隆抗体”,起初这位博主对此持怀疑态度,后来经网友提示看到了北京大学公众号一篇相关文章中公布的一组照片:

这位博主态度出现转变,无法抑制内心的喜悦,又写了2篇文章“人类有史以来实验室最好的雄性脱发治疗效果图”,“再聊肖瑞平教授和泌乳素受体单克隆抗体”。

催乳素其实就是泌乳素,2020年我写过一篇文章:关于催乳素和“脱发抗体”[1],为此查过一些文献资料,对催乳素与脱发的联系有所了解,因此对这位博主文章中的一些观点有异议。
话说前后图片的对比确实非常震撼, 只是不知道哪个人加上了“男性”“ 女性”的翻译,现在流行把动物分男女了?
言归正传,詹姆斯艾伦对效果赞不绝口,用到了“历史性突破”“有史以来最好”这些很少见到的形容词,让广大读者也一同内心澎湃,但“有史以来”这样的形容表明他几乎把世上的雄激素脱发文献全看过了, 所以得到了如此掷地有声的结论,但事实真的如此?
这么好的效果确实在人类临床试验中看不到,但该研究针对的是红面猴,红面猴和人类终究不是同一种生物,这种动物有可能本身对药物治疗的反应更好。
所以我们查阅红面猴雄激素脱发治疗相关的文献,1987年威斯康辛大学有研究外用米诺地尔在 18 只青春期和成年红面猴 (Macaca arctoides)前额秃头皮的影响[2], 前后对比非常出色:


你知道米诺地尔不可能在人类头皮上发挥这么好的治疗效果,米诺地尔有效率50%左右,大部分有效的人也只是轻微改善,单用米诺地尔让头发恢复得很好的例子百里挑一也未必有,不像红面猴十几只就有一大半出现极大改善。
人类临床上治疗雄激素脱发效果米诺地尔甚至不如非那雄胺,研究表明非那雄胺治疗红面猴雄激素脱发同样比米诺地尔更有效[3]:

所以他说“这个泌乳素受体单克隆抗体将是目前人类有史以来发现的对抗雄性脱发最有效的药物,超越非那雄胺。”显然不符合事实。

所以那些图片确实是真实的,但不能指望它带领人类战胜雄激素脱发,因为从根本上它的作用机制上不会解决雄激素的问题。
至于催乳素引起脱发的作用机制目前基本明确,我们先前的文章提到催乳素水平升高会抑制头发生长,而催乳素基因被敲除的牛和小鼠的毛发与野生型个体相比,毛发会增加[4];有研究发现,催乳素水平升高会降低雌激素和睾酮水平。催乳素水平轻度升高对女性性激素的影响更大。[5]
这个所谓”脱发抗体新药”,通过抑制催乳素和催乳素受体的结合,可对弥漫性稀疏起到比较好的改善作用,避免雌激素减少会避免间接增强DHT的生成,因此对雄激素脱发的治疗也有辅助作用,但雄激素脱发用抗雄激素药物像非那雄胺、度他雄胺显然会更有效。
参考
^https://zhuanlan.zhihu.com/p/150986872
^Uno H, Cappas A, Brigham P. Action of topical minoxidil in the bald stump-tailed macaque[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 1987, 16(3): 657-668.
^Hair Growth Effects of Oral Administration of Finasteride, a Steroid Bcw-Reductase Inhibitor, Alone and in Combination with Topical Minoxidil in the Balding Stumptail Macaque
^Foitzik, Kerstin, et al. "Prolactin and its receptor are expressed in murine hair follicle epithelium, show hair cycle-dependent expression, and induce catagen."The American journal of pathology162.5 (2003): 1611-1621.
^Mancini T, Casanueva FF, Giustina A (March 2008). "Hyperprolactinemia and prolactinomas".Endocrinology and Metabolism Clinics of North America.37(1): 67–99, viii.doi:10.1016/j.ecl.2007.10.013.PMID18226731