22ESMO丨胰腺导管腺癌治疗进展汇总
——2022 ESMO——
2022年ESMO大会将于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究将亮相今年ESMO大会。
——胰腺导管腺癌——
# 基础研究 接受免疫检查点抑制治疗的癌症患者外周血中的单核细胞亚群和髓源性抑制细胞
背景
单核细胞亚群和髓源性抑制细胞（MDSC）在某些疾病中（包括癌症）中会发生改变。
循环HLA-DR+血单核细胞可划分为经典型（CM，CD14++CD16-）、中间型（IM，CD14++CD16+）和非经典型单核细胞（NCM，CD14+CD16++）。
MDSCs是单核细胞相关的细胞类型，划分为CD14+CD16-HLA-DR-CD11b+CD33+，并进一步划分为早期（E-MDSCs，CD14-CD15-）、多形核（PMNMDSC，CD14-CD15+）和单核细胞MDSCs（M-MDSCs，D14+CD15-）。
研究者团队旨在研究接受基于免疫检查点抑制（ICI）治疗的癌症患者中单核细胞亚群和MDSC的分布，以分析其作为预测基于ICI治疗的临床反应的生物标志物的可行性。
方法
基于特定细胞表面标记物的新型14色流式细胞术方法，对全血中的单核细胞亚群和MDSCs进行特征划分。该Panel可有效将两者与淋巴细胞、粒细胞、自然杀伤细胞和血小板区分开。
对照试验设计，健康志愿者（n=10）作为对照队列，分别测量ICI治疗开始前和再次开始治疗时，非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和胰腺癌患者（各n=10名）的全血。
结果
在六周的检测期间内，单核细胞亚群在健康个体中的分布是恒定的(CM 83.346.64% vs. 82.025.65%, IM 2.731.49% vs. 3.331.07%, NCM 13.915.35% vs. 14.645.02%; baseline vs. follow-up)。
而MDSCs 显示出较大的差异(total MDSCs 0.330.32% vs. 0.370.17%, E-MDSCs 16.1815.23% vs. 4.903.22%, PMN-MDSCs 7.754.91% vs. 10.027.78%, M-MDSCs 60.3916.09% vs. 77.899.38%; baseline vs. follow-up)。
结论
这些初步结果证实了使用新建立的流式细胞仪技术平台可以同时鉴定单核细胞亚群和MDSC。由此，为将来分析接受ICI治疗的癌症患者全血中的两种细胞类型提供了基础。
# 化疗对比 局部进展期PDAC
PRODIGE 29-UCGI 26（NEOPAN）：FOLFIRINOX 对比吉西他滨在局部进展期胰腺癌（LAPC）的随机对照III期临床研究
背景
胰腺癌（PC）是一种侵袭性恶性肿瘤，是全世界癌症死亡的第四大原因。
超过30%的PC患者由于局部扩展而无法切除，中位总生存期（OS）小于一年。
转移性胰腺癌领域，FOLFIRINOX（FFX）的OS和PFS数据全面优于吉西他滨。但局部进展期胰腺癌（LAPC）的标准治疗仍然时吉西他滨。
方法
主要纳入的患者为组织学证实的不适合手术切除的局部进展期胰腺癌，WHO PS ≤1，无心肌缺血。
按中心、肿瘤定位（胰头是/否）、WHO PS（0对1）和年龄（60岁对>60岁）分层。
患者接受FFX（Q2W，12个周期）或吉西他滨 1000mg/m2 （D1/8/15，共6个28天周期），其中，第一个治疗周期，D22多输注一次吉西他滨。
主要研究终点为PFS。次要研究终点为OS，ORR、DCR、二次治愈性手术的百分比、至治疗失败时间（TTF）、生活质量和安全性
结果
共纳入171名年龄在35-84岁（岁）的患者，随访时间最长为5年。中位随访时间为43.7个月。
FFX vs. 吉西他滨
mPFS：9.8 mo (95% CI: 7.2; 11.7) vs. 7.5 mo% (95% CI: 6.0 ;9.2) ；HR=0.57 (95% CI: 0.3 ; 1.08), p=0.0468.
mOS: 15.1 mo (95% CI: 11.9 ; 20.3) vs. 15.6 mo (95% CI:11.7 ; 18.6);
HR=1.03 (95% CI: 0.53 ; 1.98), p=0.66.
≥3级AEs：41%, n=35 vs. 38%, n=32.
结论
PRODIGE 29/NEOPAN试验结果表明，与Gem相比，FFX产生的PFS显著更长，且耐受性良好。两组间OS无显著差异。
目前正在探索其他次要终点，并将在ESMO会议期间介绍。
# 免疫联合放化疗 临界可切除和局部进展期PDAC
抗PD-1单抗加化疗后同步低分割放射治疗临界可切除和局部进展期胰腺癌患者：一项II期临床试验
背景
胰腺癌是一种对放化疗敏感性差、切除率低的致死性恶性肿瘤。
该研究旨在观察白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨化疗+抗PD-1单抗联合同步放疗治疗潜在可切除的胰腺癌的疗效及不良反应。
方法
LAPC或BRPC患者在第1天和第8天分别给予吉西他滨1000mg/m2和白蛋白紫杉醇125mg/m2，第1天给予替雷利珠单抗200mg Q3W。
两个周期治疗以后，同时进行SIB的低分割放射治疗（高剂量场：50 Gy/10次，剩余部分：30 Gy/10次）。4个疗程后再次评估手术可能性。
主要研究结果时ORR和R0切除率。次要终点包括安全性、mOS、mPFS，ctDNA。
试验研究流程
治疗时间线
结果
从2020年5月到2021 10月，25名患者入选，中位年龄62岁。ORR为60%，DCR为100%。10例患者接受了切除，其中2例获得PCR，1例获得MPR。R0切除率为90%。
12个月OS率为79.4%，6个月PFS率为82.8%。
未观察到5级不良事件。2例（8%）均观察到3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少。
非血液毒副作用包括黄疸（16%）、ALT/AST水平升高（20%）、呕吐（16%）、皮疹（12%）。
结论
抗PD-1抑制剂加AG化疗，同时低分割放射治疗作为BRPC和LAPC患者的诱导治疗，具有显著的疗效和较好的安全性。
