22ESMO丨胆道恶性肿瘤免疫治疗进展汇总
——2022 ESMO——
2022年ESMO大会将于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究将亮相今年ESMO大会。
——BTC——
# IMMUCHEC研究 转移性BTC 度伐利尤单抗+Tremelimumab+化疗
背景
Topaz-1是第一个证明PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（D）联合吉西他滨（Gem）和顺铂（Cis）相较于吉西他滨和顺铂，在晚期BTC（胆道恶性肿瘤）有效的III期临床研究。并且，该组合方案有望成为BTC患者的新的一线治疗标准。
IMMUCHEC研究的目的是评估tremelimumab（两种给药方案）与CTx+D联合使用的疗效。
方法
IMMUCHEC是一项前瞻性、随机、多中心的II期研究。入组患者为ECOG0-1和组织学证实的转移性BTC/胆囊癌的成年患者，既往未经过全身化疗治疗。
主要终点是ORR（RECIST1.1）。次要终点是OS和PFS及安全性。
队列A：D 1.5g Q3W + 4x T 75 mg Q3W + Gem 1000mg/m2;
队列B：D 1.5g Q3W + 4x T 75 mg Q3W + Gem 1000mg/m2 +Cis 25mg/m2;
队列C：Gem+Cis的控制治疗
队列D：D 1.5g，Q3W + 1次推注T 300 mg+Gem+Cis
队列E：D 1.5g Q3W + Gem + Cis
结果
德国16个中心共招募了138名患者。各组（肝外/肝内/胆囊）的相对分布：
A-21.7%/47.8%/30.4%;
B-25.0%/70.0%/5.0%;
C -26.7%/73.3%/0%;
D-13.8%/69.0%/17.2%;
E -11.1%/88.9%/0%
ORR、mPFS、mOS结果如下
结论
度伐利尤单抗联合tremelImumab+化疗三联方案治疗一线胆管癌，相较于单独使用度伐利尤单抗联合化疗方案，并未有明确的获益；
Cis的缺失与较差的结果相关；
没有新的安全信号出现。
# TOPAZ-1研究OS数据更新 晚期BTC 度伐利尤单抗+化疗
背景
晚期BTC是一种罕见的异质性癌症，预后较差。在对TOPAZ-1（NCT03875235）进行预先计划的中期分析（数据截止日期为2021年8月11日）时，与PBO+GC相比，D+GC显著改善了BTC晚期患者的OS（风HR，0.80；95% CI，0.66-0.97；p=0.021）；
此次大会报告了TOPAZ-1更新的OS数据和安全性分析。
研究设计
结果
在数据截止日期（2022年2月25日），685名患者被随机分为D+GC组（n=341）或PBO+GC（n=344）。随访中位时间为23.4个月（20.6-25.2）和 22.4个月（21.4-23.8）。
mOS：与安慰剂+GemCis组相比，Durvalumab+GemCis显著改善mOS（12.9月vs 11.3月，HR，0.76；95% CI，0.64-0.91）。
OS-HRs（95%CI）支持Durvalumab+GemCis方案在所有预先指定的亚组中都是更为获益的（初始不可切，0.79 [0.65-0.95]；复发，0.76 [0.49-1.20], 原发肿瘤位置（肝内胆管癌，0.78 [0.62-0.99]; 肝外胆管癌， 0.61 [0.41-0.91]; 胆囊癌 0.90 [0.64-1.25]）。PD-L1（肿瘤面积阳性率[TAP] ≥ 1%，0.75[0.60-0.93]；TAP<1%，0-79[0.58-1.09]）。
12个月、18个月和24个月时的OS率（D+GC vs PBO+GC）分别为54.3%vs 47.1%、34.8%vs 24.1%和23.6%vs 11.5%。
3/4级治疗相关不良事件（D+GC vs PBO+GC）为：60.9% vs 63.5%；任何研究药物导致研究终止的TRAE为：8.9% vs 11.4%
结论
与PBO相比，D+GC继续显示出具有临床意义的获益，在亚组分析中也是如此，并且随着随访时间的延长，其安全性可管理，进一步支持D+GC作为晚期BTC患者的新一线治疗标准。
# 潜在可切除局部晚期BTC 替雷利珠单抗
背景
手术仍然是治愈胆道恶性肿瘤（BTC）的唯一方法，转换治疗有助于将局部不可切除的患者转换为可切除的患者，从而有效提高整体生存率。
替雷利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，与仑伐替尼联合治疗晚期HCC时显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。本研究旨在探讨替雷利珠单抗联合仑伐替尼和GEMOX治疗潜在可切除的晚期BTC的有效性和安全性。
方法
在这项前瞻性、单中心、单臂II期研究（NCT05036798）中，主要纳入的合格标准为可切除的局部晚期BTC，既往未经过系统性治疗，Child-Pugh A 或 B，ECOG PS 0 或 1。
患者首先接受GEMOX，随后静脉注射替雷利珠单抗（200mg，D1，Q3W）和仑伐替尼（8mg/kg，QD）≤ 7周期。仍无法接受手术的患者继续接受替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗。
主要终点是R0切除率。次要终点是PFS、ORR和DCR（RECIST 1.1）。
结果
2021年5月22日至2022年1月24日，25名患者入选，中位年龄为59.7岁（33-77岁）。11名男性（44%），14名女性（56%）；Child-Pugh A级（n=23，92%）或 B 级（n=2，8%）；ECOG PS 0（n=25，100%）。中位肿瘤大小为5.3cm（范围为1.57-11.06）。
截至2022年4月27日，13名患者（52%）接受了R0切除手术，2名患者接受了书中放疗。1例患者（4%）获得pCR。手术前治疗的中位持续时间为3.44个周期（范围2-8）。
ORR和DCR分别为56%和92%（PR，n=14；SD，n=9）。
常见的3级治疗相关不良事件（TRAE）包括白细胞减少症（n=3,12%）、血小板减少症（n=3.12%）、腹泻（n=2,8%）和高血压（n=2.8%）。
结论
替雷利珠单抗与仑伐替尼和GEMOX联合使用，在潜在可切除局部晚期BTC患者治疗中，取得了令人期待的ORR和R0切除转化率，并且安全性可控。
胆囊癌和ICC的疗效优于HHC和ECC。有待于进一步的随访。
