国家药监局指导意见：免疫细胞用自体还是异体？

免疫细胞的治疗可以说是医学界的一次革命。广谱性免疫细胞治疗在央视报道，被誉为肿瘤的绿色疗法。

晚期的肿瘤患者已无法进行根治性的手术，同时身体对化疗的耐受程度往往也比较低，需要寻求新型的治疗策略。

免疫细胞治疗无疑是一项不错的选择，免疫细胞联合常规治疗一起（手术、化疗、放疗），给晚期的患者带来了福音，不仅不会带来额外负担，还可以减弱放化疗带来的一些副作用。我们在了解免疫细胞治疗的时候，往往心里就会有一个疑问：免疫细胞是自体好还是异体好？

2020年7月，国家药监局《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》的落地，又为免疫细胞治疗提出了更具针对性的建议和指南，为产品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者指明了方向。

下面，我们总结了几个要点，一起来解读下！

01

免疫细胞可自体也可异体,视情况而定

关于这个问题，《意见稿》上是这样表述的：“免疫细胞治疗是利用人体自身或供者来源的免疫细胞，经过体外培养扩增或活化，再回输到患者体内，激发或增强机体的免疫功能，从而清除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞的治疗方法，包括过继性细胞治疗（adoptive cell therapy，ACT），治疗性疫苗等……。”

△ 摘自《意见稿》第一章，前言部分

可见，《意见稿》是承认免疫细胞治疗可以用自身的，也可以用别人的，都会对治疗有效。

△ 摘自《意见稿》第一章，前言部分

但不得不指出的是，异体来源的免疫细胞可能会有免疫排斥反应，用他人的细胞首先要考虑组织相容性抗原是否匹配，也就是我们常说的“配型”，来判断发生免疫排斥的风险大不大。因此，在临床实践中，异体来源的免疫细胞往往更倾向于肿瘤患者的直系亲属，尽可能降低排斥反应。

在考虑免疫排斥不剧烈的情况下，是可以使用他人免疫细胞的，但要非常慎重，而想要避免免疫排斥，用自体的当然会更好，将自身免疫细胞在健康状态下储存起来，待到有需要时再取出来使用，更安全可靠。

02

什么样的患者可以接受免疫细胞治疗？

免疫细胞治疗之所以备受瞩目，当然是在抗癌上的“另辟蹊径”。

那到底什么样的患者才能接受免疫细胞治疗呢？

理论上，凡是肿瘤患者，都可以采用免疫细胞治疗，但实际上，在临床应用中更应该考虑的是事件本身的安全性有效性。也就是说，不是每个癌症患者都有“资格”用上免疫细胞的。

《意见稿》中是这样表述免疫细胞治疗人群的选择范围的：“选择免疫细胞治疗产品，疾病分期或严重程度是最重要的考虑要素之一。”

△ 摘自《意见稿》第二章，临床实验设计-研究人群

对于肿瘤较多较大，疾病进展较严重，都是无法立即进入治疗，需要配合其他治疗将肿瘤负荷降低后，再进行免疫细胞治疗，效果会更好。在治疗前适当的输注免疫细胞也有将肿瘤缩小的疗效，比如补充γδT细胞，它可以直接打入肿瘤及可能存在的转移病灶，针对性地消灭癌细胞，减小肿瘤体积，达到可以接受进一步治疗的大小，甚至彻底清除。

对于身体状况特别差的患者，如白细胞数量低于一定值，采用自体细胞培养，可能无法制备出符合标准的细胞产品。所以在年轻、健康的时候存储免疫细胞非常重要，为生命备份。

03

如何评估免疫细胞治疗疗效呢？

肿瘤免疫细胞治疗是指应用免疫学原理和方法，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小病灶、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的治疗方法。

也就是说，免疫细胞治疗相比于传统的放化疗、靶向治疗，起效并不会很快，疗效可能并不会非常快的观察到。但它却能给癌症患者带来更持久的免疫应答和生存获益。

这也正是免疫治疗的优势，它影响的免疫细胞会长久的在体内发挥作用，从而为患者的长期生存成为可能。

因此，对于一些肿瘤较大，疾病进展较快的患者来说，可以先选择起效快的治疗手段干预进行压制，治疗完成后还可以配合免疫细胞治疗，进行持久的体内免疫微环境修复。

在《意见稿》中是这样描述的：“基于免疫细胞治疗产品的作用特点，可能考虑采用包含临床症状改善或生活质量提高的复合终点……”

△ 摘自《意见稿》第二章，临床实验设计-疗效和安全性

尤其是放化疗后的癌症患者，免疫疗法就是恢复“元气”的本源。

回输后的免疫细胞替补了原本被损伤殆尽的“残兵败将”，它们更具战斗力，大大提高癌症患者治愈率，改善生活质量。

比如NK细胞，作为免疫细胞中最广谱的“抗癌大将”，在实际临床中已经证实，可以通过体外补充适当的NK细胞，来重建患者体内免疫环境，这些输注的免疫细胞，可以温和的处理掉残留的癌细胞，而对身体无伤害。

更有媒体报道，NK细胞的补充还具有抗衰功效，让人精神焕发，睡眠质量提高等等。

04

免疫疗法临床安全性如何评价？

“临床安全性”简单来说就是产品有无副作用。

经过几十年的临床验证，免疫细胞疗法基本没有严重的毒副作用，因为采用的都是人体天然存在的细胞，而且大多采用的是自体免疫细胞，基本安全无副作用。

尽管部分人群反应，会有类似感冒的症状出现，比如发热、寒战、肌肉酸痛、疲劳等现象，但基本是一过性反应，不会超过10小时，也被称为“伴随反应”。

因为免疫细胞进入人体，被激活的标志就是产生免疫反应，发热、肌肉酸痛就是起作用的关键“信号”。

当然，没有任何反应也不能说就不起作用了，这主要跟每个人的个体差异有关。

免疫细胞治疗是肿瘤的绿色疗法，适合与常规手段联用，清除残余肿瘤细胞，有效抑制肿瘤的复发和转移，降低常规治疗手段带来的副作用。

对于晚期肿瘤患者而言，癌痛和无休止的化疗，在治疗肿瘤的同时，同样带来极大的痛苦，身体极度虚弱。免疫细胞的联用，是一项不错的选择，恢复患者的免疫功能，减弱副作用，极大提升患者的生存质量和生存期。

《意见稿》的发布为免疫细胞规范化发展提供了指南，越来越多的癌症患者也借此更深入地了解了这项新技术，希望免疫治疗在不断的完善和成熟中，造福更多癌症患者。