说菇论菌(第26期) | 肿瘤治疗中不可或缺的菌菇多糖,在人体内是如何作用的?
肿瘤免疫治疗因其显著的安全性、有效性而备受关注,现已成为抗肿瘤治疗研究的热点,真菌多糖如香菇多糖作为抗肿瘤免疫调节剂已取得显著临床疗效,探索真菌多糖抗肿瘤活性已成为发现抗肿瘤药物的新途径。

真菌多糖广泛存在于高等真菌的细胞壁中,它是真菌子实体、菌丝体及其发酵液中分离出来的代谢产物,是一类由>10个的单糖以α-或β-糖苷键链接而成的天然高分子聚合物,相对分子质量一般为数万至数千万,具有结构复杂和承载生物信息丰富的特点。

在生命过程中,除可作为能源和结构物质外,还参与细胞的各种生命现象和生理过程调节,可作为免疫调节剂或免疫引发剂,调节免疫系统激活体内细胞实现对肿瘤的抑制或杀伤作用;可在不伤害正常细胞的情况下,有效杀伤肿瘤细胞,抗肿瘤作用的优越性显著。
真菌多糖作为外源性生物大分子其抗肿瘤免疫调节作用在肿瘤治疗中具有不可或缺性。

山东省医学科学院药物研究所及山东师范大学生命科学学院针对真菌多糖作为免疫调节剂在肿瘤免疫中的生物活性,联合探讨了真菌多糖与肿瘤免疫的关系、作用机制和在肿瘤治疗中的作用。
通过专业文献检索系统和中国生物医学文献服务系统,以“真菌多糖、抗肿瘤、免疫和生物活性”为关键词,检索并总结了35篇符合标准的科研文献,文献结果表明:
真菌多糖的主链构成、分支度、相对分子质量和三螺旋结构是影响抗肿瘤免疫活性的重要因素,该多糖可激活巨噬细胞和NK细胞、活化APCS和T、B淋巴细胞,增强免疫细胞的抗肿瘤作用,产生相关细胞因子分泌,激活补体系统,诱导肿瘤细胞凋亡,影响细胞内信号转导,实现对免疫系统的调节产生抑瘤作用。
最终的结论表示:真菌多糖为免疫调节剂可作用于固有和获得性免疫系统产生抗肿瘤免疫活性,为肿瘤免疫治疗的重要途径。

1.香菇多糖
香菇多糖可作用于巨噬细胞、TH细胞、NK细胞和其他效应细胞,增强抗体生成,释放1L-1、1L-12和TNF-Y等。
临床研究表明,香菇多糖作为免疫调节剂,分别能够与曲妥单抗和氟尿嘧啶产生协同作用,延长晚期胃癌和结肠癌患者的生存期,减轻化疗产生的毒副作用,降低癌症的复发率。联合用药有效率增加、不良反应较轻。
香菇多糖临床疗效和安全性均优于顺铂单药,可广泛应用于临床治疗晚期恶性胸腔积液。
2.灵芝多糖
灵芝多糖可增强巨噬细胞的吞噬功能,提高淋巴细胞抗肿瘤活性,增加对IL-2和 TNF-α的分泌,使机体免疫监督功能增强,抑制肿瘤生长。
灵芝多糖可使肿瘤细胞MHC及共刺激因子的表达增加,研究发现,灵芝多糖能提高B16F10黑色素瘤细胞诱导的淋巴细胞增殖;能够通过增加肿瘤细胞表面的MHC表达,增强淋巴细胞对肿瘤细胞的识别;具有逆转抑制淋巴细胞活化的作用,恢复淋巴细胞功能。
3.灰树花多糖
美国FDA批准灰树花多糖D-fraction作为新抗癌药进行Ⅰ~Ⅱ期临床试验,结果表明,D-fraction确实具有增强乳腺癌患者免疫力和使乳腺癌瘤体缩小的效果。
cDNA微阵列分析研究发现,灰树花多糖D-fraction可修改乳腺癌细胞MCF-7的4068基因表 达(上调2420,下调1648)并呈剂量依赖方式,抑制乳腺癌细胞表型,分子作用机制推定为修饰特定基因表达,可诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤细胞分化和生长、阻碍肿瘤细胞迁移和抑制癌细胞代谢。
▌权威出处:《中华肿瘤防治杂志》2015年7月第22卷第14期;《药用真菌多糖抗肿瘤免疫生物活性研究进展》(李六文,赵刚)】