4.3 建成：暗区与亮区
免疫后第4天即能利用组织学手段检测到滤泡内新生的GC。此时，B细胞历经快速增殖，以加紧填充滤泡中央的FDC网络。免疫后第7天时GC已完全建立，并极化成暗区和亮区这两个微环境(Victora and Nussenzweig 2012)。暗区几乎完全由密集排列的高增殖力的B细胞组成，也称为中心母细胞(centroblast)；而亮区相比之下B细胞分布稀疏，同时存在多种免疫细胞，如Tfh细胞、Tfr细胞、FDC和巨噬细胞等（图4.1）。中心母细胞通过SHM丰富抗体基因库，同时那些表达修饰抗体的细胞被主动选择，以供亮区达成更优的抗原结合效率(De Silva and Klein 2015; Victora and Nussenzweig 2012)。此外，一群中心细胞(centrocyte)会经历CSR以改变其抗体同种型(isotype)，有助于分泌不同功能效应的抗体，部分最终分化为记忆B细胞或浆细胞（图4.1）(Victora and Nussenzweig 2012)。GC反应过程中，没有通过阳性选择的细胞一般会发生程序性死亡，总体而言平均每6个小时就有多达一半的GC B细胞凋亡。借助BCL6转录抑制物沉默BCL2表达，可诱导GC B细胞的凋亡过程—待确认(Basso and Dalla-Fvera 2010)。不同类型的免疫刺激引发的GC其存续时间也可能会有很大的差异。比如吸附在铝佐剂*上的蛋白质抗原会诱导相对短暂的GC，通常一个月内退化，而某些合成疫苗、病毒感染或肠道微生物群则可以诱导并维持GC处于更久的活化状态。
图4.1 GC反应中B细胞的动态性。在T细胞依赖型抗原的刺激下，特异的B细胞活化，并向T-B边界/滤泡间区域移动，与同源的前Tfh细胞相互作用。之后，激活的B细胞可以遵循三种不同的命运之一：分化为滤泡外短寿浆细胞（分泌低亲和力抗体）、GC前体或循环的早期记忆B细胞。GC前体进入B细胞滤泡中心，形成新生GC。成熟的GC极化形成暗区和亮区。暗区B细胞经历大量克隆性扩增和SHM，并向亮区迁移。在T细胞（Tfh和Tfr细胞）和FDC的帮助下，亮区B细胞可经历CSR，并根据其亲和力发生阳性选择。高亲和力克隆迁出GC，并最终分化为记忆B细胞和长寿浆细胞。
SuppInfo:
*氢氧化铝佐剂（明矾佐剂）：铝佐剂作为疫苗佐剂已使用80余年，可强烈吸附溶液中的蛋白质抗原并形成沉淀，当接种到机体内后可作为抗原库缓慢释放抗原，延长抗原的作用时间的同时，还能促进局部注射部位免疫细胞的应答。
