ANEXT安龄生物·外泌体每周速递037
ANEXT安龄生物·外泌体每周速递037
ANEXT安龄生物·工程化细胞外囊泡助力缓解急性肺损伤小鼠肺部炎症
ANEXT安龄生物·间充质干细胞来源的细胞外囊泡研究进展及其展望
一、携带糖酵解抑制剂的生物可还原外泌体增强肿瘤声动力治疗效果
来自韩国仁川国立大学的研究人员开发了一种工程化的生物可还原外泌体，用于安全且肿瘤特异性地递送线粒体靶向声敏剂T-Ce6和糖酵解抑制剂FX11。携带氧化还原酶可切割的二硒键连接体脂质被嵌入外泌体中，以触发肿瘤微环境中过度表达的谷胱甘肽的药物释放。通过显著的糖酵解抑制和线粒体靶向的生动力治疗（SDT），实现了有效的肿瘤治疗效果。相关内容以“Bioreducible exosomes encapsulating glycolysis inhibitors potentiate mitochondria-targeted sonodynamic cancer therapy via cancer-targeted drug release and cellular energy depletion” 为题发表在国际知名材料学领域期刊Biomaterials杂志上。
在这项研究中，研究人员开发了谷胱甘肽（GSH）反应性的含二硒键外泌体，用于安全且肿瘤特异性地递送超声增敏剂和糖酵解抑制剂。携带二硒键的外泌体具有生物可还原性，因为二硒键通过与肿瘤细胞中过量产生的谷胱甘肽的还原反应被切割。二氢卟吩e6（Chlorin e6，Ce6）作为一种声敏剂与线粒体靶向的三苯膦（triphenylphosphonium, TPP）偶联，并包被在含二硒键的外泌体中，实现线粒体靶向的SDT。由于线粒体是调节细胞死亡和存活的关键细胞器，靶向线粒体已被认为是治疗癌症的有效策略。
这项研究为使用双刺激反应外泌体包封声敏剂用于安全和靶向SDT提供了新的见解。
二、RNA的再生催化数字检测技术用于胶质瘤的细胞外囊泡RNA测定
来自新加坡国立大学邵慧琳课题组的研究人员开发了一个专用的分析平台，实现了细胞外囊泡（EV）循环RNA的直接和多重分析，用于基于血液EV的GBM表征。这项技术被称为“用于RNA的再生和催化数字检测的酶/ZIF-8复合物（EZ-READ）”，利用RNA响应传感器再生转化和催化增强微量RNA靶标的信号。该EZ-READ平台可以直接在样品裂解物中对不同大小的RNA亚型（miRNA和mRNA）进行可编程和可靠的RNA检测，并能够建立了精确的基于血液EV的GBM诊断和亚型的复合特征。相关内容以“Multiplexed RNA profiling by regenerative catalysis enables blood-based subtyping of brain tumors”为题发表在Nature子刊、国际综合性学术期刊Nature Communications杂志上。
利用EZ-READ平台，研究人员测量了GBM患者和对照组血液样本中的EV miRNA和mRNA靶点。利用这些临床测量结果，研究人员构建了一个多层决策模型，建立了GBM诊断和分型的循环RNA特征。该技术不仅能准确诊断GBM患者，还能有效区分不同的肿瘤亚型。
三、间充质干细胞来源的凋亡囊泡作为天然的治疗制剂和药物靶向递送载体
浙江大学药学院高建青教授团队在Small杂志上发表了题为“Apoptotic Vesicles of MSCs: The Natural Therapeutic Agents and Bio-Vehicles for Targeting Drug Delivery”的评述论文。该论文总结了MSC-ApoVs的主要生理功能和特征，揭示了其在基于MSCs的干细胞疗法中的关键作用，分析了MSC-ApoVs用于疾病微环境调节和促进组织再生中的潜力和作用机制，并提出了利用MSC-ApoVs来作为具有良好炎症靶向能力的纳米药物递送系统的新设想。
近年来的研究发现凋亡的MSCs同样具有治疗作用。MSCs凋亡过程中释放的凋亡囊泡（Apoptotic Vesicles, ApoVs）已被证实在皮肤创伤，肝纤维化，心肌梗塞等疾病的治疗中发挥了重要作用。因此，由MSCs凋亡过程产生的ApoVs（MSC-ApoVs）有望成为一种新的治疗制剂。
四、肥胖相关的低2型哮喘特异性细胞外囊泡miRNA的鉴定
近日，来自德国马尔堡菲利普斯大学的研究人员利用EV microRNA （miRNA）特征，获得了与肥胖相关的低2型哮喘的潜在分子机制的新见解，对肥胖相关低2型哮喘患者、非肥胖低2型哮喘患者和健康对照者的血浆EV及其miRNA货物进行比较，并探索EV miR-17-92和-106a-363簇在介导表型特异性疾病机制中的潜在作用。相关内容以“Identification of extracellular vesicle microRNA signatures specifically linked to inflammatory and metabolic mechanisms in obesity-associated low type-2 asthma” 为题发表在国际知名过敏及免疫学领域学术期刊Allergy杂志上。
这项工作构成了对EV相关miRNA在哮喘领域理解的重大进展。基于EV miRNA特征，研究人员明确区分了肥胖低2型哮喘患者和非肥胖低2型哮喘患者以及健康对照者。研究结果强调了miR-17-92和miR-106a-363簇对OA潜在分子机制的独特贡献。该结果可以作为未来研究的坚实基础，特别是关于肥胖相关哮喘表型的靶向治疗概念的发展。
