全球首个自由基抑制物被发现！成功治愈小鼠代谢病、逆转慢性衰老

葡萄、蓝莓、绿茶、三文鱼等被贴上“超强抗氧化”标签的食物，是许多爱美抗衰人士的心头好。

但氧化损伤到底对身体有何伤害？想要保持年轻为什么需要抗氧化？

早在1956年，被誉为“现代老年学研究领导者”、“衰老自由基理论之父”的美国科学家Denham Harman就提出，衰老是由细胞氧化损伤的累积引起的，而这种损伤是由有氧呼吸过程中产生的自由基引起的[1]。

换言之，自由基是导致人体老化、催生癌症等多种疾病的“元凶首恶”。

【自由基：肆意掠夺的强盗？】

自由基是不稳定的原子，最喜欢像个强盗一样从身体细胞中的正常分子或原子里掠夺电子“为己所用”，对健康细胞非常具有破坏性。

除了在正常细胞代谢中产生外，外部来源（污染、香烟烟雾、辐射、药物等）也会诱导自由基产生。

几十年来，人们逐渐了解自由基造成的身体损伤，进而大量补充维生素、矿物质、多酚等抗氧化剂——因为这些物质具有备用电子，很“乐意”将其释放给路过的自由基，从而抵挡自由基对健康细胞的伤害。

但这种“兵来将挡水来土掩”的方法，终究是治标不治本。研究人员开始构想，是否能开发出一种方法，从源头阻止自由基的产生呢？

【特异性化合物，抑制自由基产生】

最近，被誉为“殿堂级抗衰老研究圣地”的美国巴克衰老研究所的科学家们开发出了一种特殊的、生物可利用的化合物，可以特异性阻止线粒体中自由基的产生，成功预防和治愈了小鼠的代谢综合征[2]。

随着年龄增长，当线粒体由于损伤累积而逐渐功能失调时，就会开始减少细胞能量的产生，并增加自由基的产生。

“我们开发出了一种化合物，可以选择性地控制那些有问题的自由基，而不影响线粒体的正常能量产生。”巴克研究所名誉教授、该项研究通讯作者Martin Brand博士表示。

图：Martin Brand

但为什么说需要“选择性”控制“有问题”的自由基呢？

【也不全是坏蛋，不可一棍敲死】

因为随着研究逐渐深入，科学家们发现自由基在生命和衰老中扮演的角色，并不是非黑即白的。

就像电影中常被误解的大反派，自由基也有其有益的一面：线粒体产生的自由基有利于伤口愈合，而其他地方的自由基则充当重要的信号物质。此外，自由基还会充当人体防御系统的武器，消灭入侵的病原微生物以预防疾病。

如果人体内完全不生产自由基了，那么细胞中正常的、保护性的、调节体内平衡的作用也会消失。

“这种化合物就像红酒瓶中的软木塞，它们会堵塞住特定位点，使其不会产生自由基，同时不会阻碍线粒体能量代谢的关键功能。”

据悉，这种新开发的口服生物可利用化合物名为S1QEL1.719，主要靶向的是线粒体复合物I中的一个关键位点 。

现有文献表明，线粒体复合物I与许多疾病紧密相关：代谢综合征、阿尔茨海默病、脂肪肝、听力丧失，以及潜在的疾病衰老过程本身。

【代谢病治愈在望，抗衰老潜力巨大】

在开发出S1QEL1.719后，研究人员便将其喂给代谢综合征小鼠进行治疗；同时喂给高脂肪饮食小鼠，观察药物对于代谢综合征的预防效果。

结果发现，治疗减少了脂肪积累，防止了葡萄糖耐量下降，并通过防止胰岛素抵抗的发展，防止或逆转了空腹胰岛素水平的增加。

该研究第一作者、巴克科学家Mark Watson博士表示，“S1QEL1.719的特异性非常强，不会影响到细胞中所需的正常氧化还原信号传导，也不会像线粒体抑制剂那样破坏线粒体功能。”

“仅抑制这个特定位点就可以改善整个氧化还原环境，并预防代谢疾病，真的太神奇了。”Martin Brand教授称，“我们希望，这种特异性阻止自由基的产生的化合物，未来能发展成一种可行的疾病治疗和抗衰老干预措施。”