药剂学知识点

第一章

*剂型(Dosage form):一般来说，用于防病、治病及诊断的药物粉末或结晶是不能直接供病人使用的,必须制成适合于病人应用的给药形式,这些为适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而将药物制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型。

*制剂(pharmaceutical preperations,)药物制剂是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，如上述的红霉素片、扑热息痛片、红霉素粉针剂等。

*药物的传递系统(DDS)(DDS: drug delivery system)

设计理念:把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小副作用。

研究内容:

1.治疗作用与血药浓度:缓、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是DDS的初期发展阶段。

2．药物到达病灶部位而起效:以脂质体、微囊、微球，微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体进行靶向性修饰是目前制剂研究DDS的热点之一。

3．可根据生物节律的变化调整给药系统，如脉冲给药系统、择时给药系统，已取得了较好效果。

4.透皮吸收制剂

5.生物技术制剂;

6．粘膜给药系统

*辅料是药物制剂中不可缺少的重要组成部分，在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应用的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。如:透皮吸收促进剂氮酮(Azone)、作为助悬剂、凝胶剂及栓剂的基质卡波姆(Carbomer)等。

*处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方。

*处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。

*非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使

用并能保证安全的药品。在国外又称之为“可在柜台上买到的药物”(Over The Counter，简称OTC)，目前，OTC已成为全球通用的非处方药的俗称。

*（了解）GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写

其中文译为:药品生产质量管理规范，GMP是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。也是新建和改建医药企业的依据。推行和实施GMP认证制度是我国医药企业的必由之路。

第二，三章

*药物的物理化学相互作用类型

一、范德华力

二、氢键

三、传荷络合作用

四、离子参与的相互作用五、疏水相互作用

*传荷络合作用:电性差别比较大的两个分子相互接触时，电子多的分子(电子供体)向缺电子的分子(电子受体）转移部分电子而结合成稳定的络合物，称为传荷络合物;或称电子转移复合物(CTC)

*疏水性(Hydrophobicity):非极性化合物在水中的溶解度非常小，与水混合时会形成互不相溶的两相，即非极性分子有离开水相进入非极性相的趋势。

*溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。

*药物的特性溶解度(intrinsic solubility)是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。

*助溶(hydrotropy)）系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水)中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。

*增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。

*在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度都大，出现了溶解度极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency).

*潜溶剂提高药物溶解度的原因:

(1)两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药物溶解。(2)潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。

*助溶原理：助溶剂可溶于水，多为低分子化合物(不是表面活性剂），可与药物形成络合物。

*助溶剂常分为两大类:

i 某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

ii 酰胺类化合物如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

*常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。

*增溶的原理：增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性:

①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护;

②防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH接近药物的缘故。

*药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。

*半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压(osmotic pressure)，此时两侧的浓度相等。

*解离常数：药物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。

第四，五章

*表面活性剂：

具有很强表面活性,能使液体的表面张力显著↓的物质,兼

有增溶,乳化,润湿,去污,杀菌等应用性质。

如: 洗涤剂, 苯扎溴铵, span（司盘）, Tween（吐温）…

*临界胶束浓度

critical micell concentration, CMC

表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

★具有相同亲水基的同系物,若亲油基越大,其CMC越小; 

★在CMC时,溶液的表面张力基本上达最低值; 

★在CMC达到一定范围内,单位体积内胶束数量和表面活性剂的总浓度几乎成正比。

*亲水亲油平衡值

hydrophile-lipophile balance, HLB

表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力, 称HLB.

*CMC和HLB可能考，简答题这样。

*增溶 solubilization表面活性剂可增大水不溶性物质在水中的溶解度,并形成澄明的胶体溶液的作用。

*增溶剂 solubilizer起增溶作用的表面活性剂。

(HLB值13~18, Tween20; poloxamer…)

*增溶质----被增溶的物质。

*最大增溶浓度 MAC

maximum additive concentration

当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度。

如: 1g Tween80 可增溶0.19g丁香油.

达到MAC后继续加入增溶质→溶液不再澄明。

一般: CMC越低，缔合数越大，MAC就越高。

*增溶剂 solubilizer的

影响因素（大题或者选择题）：

表面活性剂的结构与性质

药物的结构与性质

添加剂

温度

1.加入的顺序可影响增溶能力

2.解离药物的增溶

解离药物与带有相反电荷的表面活性剂混合时,不同的配比→增溶,形成可溶性复合物或不可溶性复合物。解离药物与非离子表面活性剂配伍,pH值可明显影响药物的增溶量。

3.多组分增溶质的增溶

对主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用:竞争同一增溶位置或吸附与结合其分子→主药增溶量↓;扩大胶束体积→主药增溶量↑.

4.抑菌剂的增溶

在表面活性剂中溶解度↑,抑菌浓度↑。 如:尼泊金丙酯，丁酯。

5.表面活性剂溶液的化学稳定性

药物增溶后的稳定性受到多种因素影响:

胶束表面的性质；胶束结构和胶束缔合体的反应性；药物自身

的降解途径；溶液pH；离子强度…

*表面活性剂的应用:

（一）增溶剂

（二）乳化剂 emulsifier

（三）润湿剂wetting agent

（四）起泡剂与消泡剂

（五）去污剂detergents

（六）消毒剂与杀菌剂

*絮凝(flocculation)

系混悬微粒形成絮状聚集体的过程，加入的电解质称絮凝剂。

*反絮凝系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮

凝状态的过程，加入的电解质称反絮凝剂。

絮凝剂和反絮凝剂。量的多少（统一絮凝剂）

常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、洒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。

第六，七章

*变形：物质在外力作用下其内部各部分的形状和体积的变化

*应 力：引起变形的作用力F除以作用面积A；

*弹 性：除去外部应力时恢复原状的性质

*黏 性：是液体内部所存在的阻碍液体流动的摩擦力，也称内摩擦力

*塑性流动（plastic flow）

1)曲线不经过原点；

2)在横轴剪切应力S轴上有一交点(S1)；

3)存在屈服值（S0，引起塑性液体流动的最低剪切应力）当剪切应力小于屈服值时液体在剪切应力作用下不流动，而表现为弹性变形;当剪切应力大于屈服值时液体开始流动，而发生塑性变形，此时D与S呈直线关系，η为定值；

塑性液体的流动公式：D=(S-S0)/ηa 

ηa ——塑性粘度

*假塑性流动的流动曲线随着S值的增大，粘度下降的流动现象称为假塑性流动，其流动公式如下所示

没屈服值；过原点的凹形曲线

剪切力增大，粘度下降，液体变稀

*胀性流动曲线经过原点， 且随着切变应力的增大其粘性也随之增大，表现为向上突起的曲线称为胀性流动曲线

*触变流动特点：

1)随着剪切应力变大，黏度下降，剪切应力消除后黏度在等温条件下缓慢地恢复到原来状态，此现象称为触变性；

2)曲线为环状滞后曲线（施加应力使流体产生流动，流体的黏度下降，流动性增加，而停止流动时，并不因应力的减少而立即恢复原状，而是存在一定的时间差）。

*流变性（黏度）的测定方法：

一、毛细管黏度计测定

二、旋转式黏度计测定

*1.毛细管黏度计测定法；（了解）

ü只适用于牛顿流体的测定

ü一般用奥斯瓦尔德黏度计（W.Ostwald）或乌氏黏度计

2.旋转或转动测定法，对于胶体和高分子溶液的粘度，其变化主要依赖于剪切速度（多点法）

ü旋转式、圆锥平板、转筒粘度计

*旋转式粘度计用于测定非牛顿流体的粘度（了解）

•旋转式粘度仪，它由两个同心的表面构成，其中一个可旋转。两个表面多为同轴圆筒式或为锥板式。这两种粘度仪设计原理都是一样的，都是以牛顿粘性定律为理论依据。

*粉体的粒子大小也称粒度，含有粒子大小和粒子分布双重含义，是粉体的基础性质。

*粒子径的表示方法（选择）

几何学粒子径

筛分径

有效径

表面积等价径

*库尔特计数法（coulter counter method） 

• 将粒子群混悬于电解质溶液中，隔壁上设有一个细孔，孔两侧各有电极，电极间有一定电压，当粒子通过细孔时，粒子容积排除孔内电解质而电阻发生改变。

• 利用电阻与粒子的体积成正比的关系将电信号换算成粒径，以测定粒径与其分布。

• 测得的是等体积球相当径，粒径分布以个数或体积为基准。

• 混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等可以用本法测定。

*粒子径的测定方法

1.显微镜法

2.库尔特计数法

3.沉降法

4.比表面积法

5.筛分法

*粉体的密度根据所指的体积不同分为：真密度、颗粒密度、松密度三种。

1.真密度（true density) ρt

• 是指粉体质量（W）除以不包括颗粒内外空隙的体积（真体积Vt）求得的密度。

ρt = w/Vt

2.颗粒密度（granule density) ρg 

是指粉体质量除以包括开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度。

ρg = w/Vg

2.松密度（bulk density) ρb 

• 是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度。

• 填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的密度称振实密度

（tap density） ρbt。 ρb= w/Vt

*休止角(angle of repose)

• 静止状态的粉体堆积 体自由表面与水平面之间的夹角为休止角，用θ表示， θ越小流动性越好。 tanθ=h/r

• 常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜角法等，测定方法不同所得数据有所不同，重现性差。

• 粘性粉体或粒径小于100~200μm的粉体粒子间相互作用力较大而流动性差，相应地所测休止角较大。

*流出速度(flow velocity)

• 是将物料加入漏斗中，测量全部物料流出所需的时间，即为流出速度。

• 粉体流动性差时可加入100 μm的玻璃球助流。

• 流出速度越大，粉体流动性越好。

第八，九章

*D值：在一定温度下杀死被灭菌物品中90％微生物所需的灭菌时间；也可定义为降低微生物一个十位数或一个对数值（如log100降低到log10）所需的时间杀灭微生物速度-时间过程符合一级动力学过程：

dN/dt=-kt，即lgNt=lgN0-kt/2.303 

令 D=2.303/k＝t/（lgN0-lgNt） 当lgN0-lgNt＝lg100-lg10＝1时，D=t/(lg100-lg10)

D值因待灭微生物的种类、药液的配方及性质、用作生物指示剂的微生物种类；微生物所接触的表面的性质、灭菌工序（如温度）等不同而各异。

*Z值：为D值降低一个对数值所需升高的温度数，即灭菌时间减少到原来的1/10时所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭90%的微生物所需要提高的温度灭菌温度升高，速度常数k值增大，D值减少。

Z=(T2-T1)/(lgD2-lgD1)即D2/D1=10(T2-T1)/Z

当lgD2-lgD1＝1时，即 Z＝T2-T1

在不同温度下对特定的微生物在特定介质或环境中求得D值后，再计算Z值。Z值通常在湿热灭菌时取10℃，在干热灭菌时取20℃。

* F值：F为在一定温度(T)，给定Z值所产生的灭菌效果与参比温度(T0)给定Z值所产生的灭菌效果相同时，T0温度下所相当的时间(equivalent time)，以分钟为单位。即整个灭菌过程的效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果。

数学表达式：F= ∆tΣ10(T-T0)/Z

∆t是测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5-1min， T是每个时间间隔∆t所测量被灭菌物的温度，T0是参比温度。干热灭菌中，Z常取20℃，T0取170℃。

*F0值为在一定灭菌温度(T)、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。

物理F0=∆tΣ10(T-121)/Z

即F0是将灭菌过程（升温、恒温、冷却）中各种灭菌温度使微生物的致死效力转换为灭菌物品完全暴露于121℃使微生物致死的效力。

*（大题）水处理技术

• 概述 制药用水包括：饮用水、纯化水、注射用水 及注射用水; • 各种水的来源和质量要求

1. 原水 不能直接用于制药;

2. 饮用水 用于药材的漂洗、制药用具的粗洗;

3. 纯化水 用作配制普通制剂的溶剂或试验用水、灭 菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂、非灭菌制剂

用器具的精洗;

4. 注射用水 又称重蒸馏水;

5. 灭菌注射用水 无菌 无热原。可直接用于临床

一，原水处理技术

• 初滤和精滤 石英砂滤、活性炭滤器及软水器而成的过滤器。

• 电渗析法 常用于原水处理。

1. 除去带电荷的某些离子或杂质，对不带电荷的

物质除去能力差。

2. 常用于离子交换前的水处理。

依据：在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过

*离子交换法：利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分阳、阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。

*注射用水的制备技术

1.蒸馏法

2、综合法制备注射用水

*注射用水的收集保存

• 2009年GMP规定采用 70℃保温循环；

• 注射用水的贮藏和输送系统的清洁：80℃以上的注射用水在系统中循环0.5h以上，并同时开启各用水点及排放阀门3次以上，每次15s，一周一次；

*热原（pyrogens）：

注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物产生的一种内毒素。  

产生来源：大多数细菌（革兰氏阴性杆菌致热能力最强）、霉菌、病毒。  

组成：热原=内毒素（endotoxin）=脂多糖(lipopolysaccharide) 、磷脂、蛋白质

热源致热反应：产生发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等不良反应，有时体温

可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。

*热原的性质

•(1) 耐热性 60℃1h无影响，100℃不降解，180℃3～4h、200℃60min、250℃30-45min或650℃1min可使热原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中不易被破坏。 

•(2) 滤过性 体积1～5nm之间，一般滤器均不可通过，但活性炭可以吸附热原。 

•(3) 吸附性 多孔性活性炭可吸附热原

•(4)水溶性 磷脂结构上连接有多糖，热原可溶。 

•(5)不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水。 

•（6）其它 能被强酸强碱、强氧化剂、某些表面活性剂、超声波破坏。

*热原的主要污染途径

(1)注射用水：是热原污染的主要来源(蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。)；

(2)原辅料,如葡萄糖因贮存年久包装损坏致污染热原。

(3)由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原；

(4)从容器、用具、管道和装置等带入，因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理，合格后方能使用。

(5)有时输液本身不含热原，但仍发现热原反应。这往往是由于输液器具(如输液吊瓶、胶皮管等)污染所致。

*热原的去除方法

1.高温法：根据热原的热不稳定性。对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可以破坏热原

2.酸碱法：玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏

3.吸附法：常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，故在注射剂中使用较广。常用量0.1%～0.5%;还可用活性炭与白陶土合用除去热原

4.蒸馏法 利用热原的不挥发性

6.离子交换法：可靠性不强。国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原.

6.凝胶过滤法：国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水

7.反渗透法：通过三醋酸纤维膜除去热原. 我国该技术还不成熟，只能用于原水处理。

8.超滤法；3.0～15nm超滤膜。

9.其他方法如二次以上湿热灭菌，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波等。

*等渗溶液(isoosmotic solution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。

*等张溶液(isotonic solution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。

*灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。

*灭菌的方法

一，物理灭菌法

1.热力灭菌法 包括干热和湿热灭菌法。

1）、干热灭菌法

火焰灭菌法;干热空气灭菌法

2）、湿热灭菌法

（1）热压灭菌法

（2）流通蒸气灭菌法

（3）煮沸灭菌法

（4）低温间歇灭菌法

2、过滤除菌

3、射线灭菌法

（1）紫外线灭菌法

（2）微波灭菌法

（3）辐射灭菌法

影响湿热灭菌的因素

1)微生物的种类和数量：

2)蒸气性质

3)灭菌时间与温度

4)介质pH：

二，化学灭菌法

1.气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛、丙二醇，乳酸，过氧乙酸等

2.药液灭菌法

*筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。

筛分的目的----为了获得较均匀的粒子群

*制粒的目的

A. 改善流动性；

B. 防止各混合成分的离析；

C. 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；

D. 调整堆密度，改善溶解性能；

E. 改善片剂生产中压力的均匀传递。

*湿法制粒(wet granulation)

1）挤压制粒

2）转动制粒

3）高速搅拌制粒

4）流化床制粒

5）复合型制粒方法--搅拌转动流化制粒机

*干法制粒(dry granulation)

压片法(tableting granulation)：先压成直径约20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小颗粒的方法。

滚压法(rolling compaction method)：滚压成薄片，再破碎成一定大小的颗粒的方法

*空气湿度(humidity，H)系单位质量干空气带有的水蒸气的质量(kg水蒸气/kg干空气)。

H=0.622p/(P-p) 

式中，P为湿空气的总压，Pa；p为水蒸气分压；0.622为水分子量18与空气分子量29之比。

*相对湿度 (relative humidity，RH) 是指在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压p与饱和空气中水蒸气分压ps之比的百分数，常用RH%表示。

RH%= p/ps×100% 

饱和空气的RH=100%；

未饱和空气的RH<100%；

绝空气的RH=0%；

空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱和程度

*平衡水分 (equilibrium water) 物料表面产生的水蒸气压等于空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分。不能干燥除去。

*自由水分(free water)系指物料所含的水分中多于平

衡水分的部分，或称游离水分。能干燥除去。

*干燥方法

（1）烘干

（2）流化床干燥

（3）喷雾干燥器

（4）红外干燥器

（5）微波干燥

第十章

*液体制剂的特点

优点：

吸收快，作用迅速 给药途径多，既可内服也可外用 便于分剂量，易于服用，尤适于小儿与老年患 易调整浓度而减少某些药物的刺激性 某些药物制成液体制剂，可提高生物利用度 点化学性质不稳定,贮存、携带不方便

缺点： 

非均相液体制剂存在热力学和动力学的不稳定性 ，水性制剂易霉败

*液体制剂的质量要求

Ø剂量准确、稳定、无刺激性，具一定防腐能力

Ø均相制剂外观澄明、均匀

Ø非均相制剂分散相粒子小而均匀

Ø口服应可口，分散介质以水为最佳 

Ø包装容器应适宜

*常用的防腐剂(preservatives)

羟苯烷基酯类(尼泊金类)—优良防腐剂

苯甲酸和苯甲酸钠 —有效防腐剂

山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钠  

季铵盐类—多外用   

醋酸氯己定( 醋酸洗必 泰) —多外用   

其它 —邻苯基苯酚、30%甘油、0.05%薄荷油、 0.01%-0.05%桉叶油、0.01%桂皮油

*矫味剂(flavoring agents) 

甜味剂：蔗糖、单糖浆、甜菊苷、阿司帕坦 

芳香剂：芳香性挥发油(薄荷油)、香精 

胶浆剂： CMC-Na、阿拉伯胶、明胶等胶浆 

泡腾剂：NaHCO3 + 有机酸 → CO2↑

*着色剂(coloring agents)

天然色素

人工合成色素

*增加药物溶解度的方法

难溶性药物，溶解度<0.1 mg/ml

#制成可溶性的盐

难溶性弱酸和弱碱性药物

磺胺嘧啶 (1:1700) →磺胺嘧啶钠 (1:2.5)

#引入亲水基团

维生素K3 →维生素K3亚硫酸氢钠 v加入助溶剂 v加入潜溶剂

#加入增溶剂：表面活性剂

*增溶的原理 

当表面活性剂水溶液达到一定浓度后，许多表面活性剂分子的疏水部分相互吸引、缔合在一起，形成了缔合体，称为胶束(Micelle)开始形成胶束时表面活性剂溶

液的浓度称为临界胶束浓度

*混悬剂的质量要求

˜符合一般液体制剂的质量要求 ˜颗粒应细腻均匀 ˜微粒沉降速度应很慢，沉降后不应结成块状， 经振摇能迅速再均匀分散 ˜应有一定粘度要求 ˜外用混悬剂应易于涂布

*絮凝(flocculation)混悬 剂中加入适量的电解质， 使ξ电位降低

一定程度， 即微粒间排斥力稍低于吸引力，微粒形成疏松聚集体，

这一过程称为絮凝。

*反絮凝(deflocculation) 混悬剂中加入电解质 后，ξ电位升高(一般 50~60mV)，阻碍微粒间的碰撞聚集，这一过程称为反絮凝。

*乳剂(emulsions)：是指互不相溶的两相液体混合，其中一 相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体制剂

*乳剂的特点

Ø 液滴分散度大，吸收快，生物利用度高； 

Ø 适于油性药物制成液体制剂供临床应用—鱼肝油； 

Ø O/W型乳剂可掩盖药物不良臭味； 

Ø 外用乳可减少刺激性，改善皮肤、黏膜渗透性； 

Ø 静脉乳药效高，有靶向性，静脉营养乳可作为高能营养输液；

*乳剂的质量评定(要求）

n 测定乳滴大小

n 分层现象的观察

n 测定乳滴合并速度

n 稳定常数的测定

*乳剂的分类（类型）

R普通乳(emulsion)：乳滴1~100 µm，乳白色不透明液体，热力学不稳定体系 

R亚微乳(submicron emulsion)：乳滴0.1~0.5µm，常作为胃肠外给药的载体，如静脉注射乳剂 

R微乳 (microemulsion)：乳滴<0.1µm，为透明液体，热力学稳定，可过滤灭菌

第11章

*注射剂特点

注射剂的优点

î药效迅速、剂量准确、作用可靠 

î适用于不宜口服的药物（被消化液破坏、口服吸收差、消化道刺激性强） 如青霉素、胰岛素 î适于不能口服给药的患者 （不能吞咽、昏迷、严重呕吐） 

î发挥局部定位作用 如局麻药 

î可产生靶向、长效作用 如 微粒给药系统

注射剂的缺点 

q 使用不便，注射疼痛 

q 安全性低于口服制剂 

q 制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高

*注射剂质量要求

一般质量要求

ü 1、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。

ü 2、无热原：鲎试剂法和家兔法。

ü 3、澄明度（可见异物）：不得有肉眼可见的浑浊或异物。

ü 4、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。

ü 5、渗透压：输液要求等渗、等张性。

ü 6、pH: 4-9。 ü 7、稳定性：物理和化学稳定性，产品储存安全有效。

ü 8、降压物质：符合规定，确保用药安全。

üü 在注射液生产过程中常常遇到的问题是澄明度、化学稳定性、无菌及热原等问题。

*注射剂主要附加剂

n 抗氧剂

n pH调节剂

n 抑菌剂

n 等渗调节剂

n 止痛剂

n 增溶剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂

n 粉针填充剂

n 蛋白质药物保护剂

*注射液举例

维生素C注射液

第12章

*散剂（Powders）系指原料药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。

*散剂特点

u粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快; “散者散也，去急疾” 

u外用覆盖面积大，起保护和收敛等作用; 

u贮存、运输、携带比较方便; 

u制备工艺简单，易分剂量，便于婴幼儿服用

*吸湿：当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。

*Elder假说：“混合物的 CRH约等于各药物CRH的乘积，即 CRHAB≈CRHA×CRHB，而与各组分的比例无关”。

Elder假说适用于水溶性药物的混合物，它不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。 

— 非水溶性药物无特定的CRH值，不适用于Elder假说

*颗粒剂(granules)是将药物与适宜的辅料混合而制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

*颗粒剂的特点（与散剂相比） 

p 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性小

p 服用方便

p 必要时可包衣：防潮性、缓释性、肠溶性

*胶囊剂（Capsules）系指原料药物与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。

*胶囊剂特点

p 掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性

p 药物在体内起效快，生物利用度高

p 液体药物固体剂型化

p 可延缓或定位释药

Ø缓释颗粒或小丸装胶囊

Ø肠溶胶囊

Ø腔道应用的胶囊

*胶囊剂的质量要求

应符合中国药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：

— 外观 应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。

— 水分 中药硬胶囊内容物水分不得超过9.0%

装量差异 检查内容物重量

崩解时限 硬胶囊：30min；软胶囊：60min

溶出度 规定检查溶出度的胶囊不再检查崩解时限