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高脂饮食会增加代谢紊乱的风险，但其背后的机制尚未被完全解析。近日，加州大学欧文分校的研究人员就如何抵御高脂饮食造成的影响进行了研究，相关结果已发表于 Nature Communications。

这项研究集中在一种重要的代谢调节因子——AMPK上（5' AMP-activated protein kinase）。AMPK在细胞内能量代谢中发挥着关键作用，可以调节葡萄糖和脂肪酸的代谢、合成和分解等过程。此外，AMPK还可以影响细胞增殖、自噬和炎症等生物学过程。

摄入大量脂肪会导致AMPK活性降低，导致新陈代谢失去平衡，但AMPK活性降低背后的机制目前仍不清楚。SAPS3是AMPK的负调节因子，在高脂饮食下被诱导表达，研究认为这和AMPK的调控有关，因此，研究人员从一组小鼠的基因组中删除了SAPS3，并给小鼠进行高脂饮食，发现删除SAPS3的小鼠仍能保持正常体重，避免肥胖和糖尿病。

简单来说，SAPS3是AMPK的负调节因子，在高脂饮食下被诱导表达，从而抑制AMPK控制的代谢途径。删除SAPS3可以保护小鼠免受高脂饮食引起的不良后果，并逆转高脂饮食引起的代谢和转录改变。此外，该研究还发现AMPK基因的遗传抑制足以阻止SAPS3敲除小鼠在高脂饮食下出现保护性表型。这些结果揭示了SAPS3在代谢稳态中的负调节作用，并为治疗代谢综合征等相关疾病提供了新思路和策略。

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原文链接：

Ying Yang et al, SAPS3 subunit of protein phosphatase 6 is an AMPK inhibitor and controls metabolic homeostasis upon dietary challenge in male mice, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-36809-1