沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭疗效的Meta分析
来源 TMR Publishing Group作者 Drug Combination Therapy 编辑部
慢性心力衰竭（CHF）是由各种原因导致的心脏结构改变，心室舒缩功能障碍，导致心输出量减少，不能满足机体代谢的需要，进而引起一系列如乏力、呼吸困难和体液潴留等表现的疾病，此外，心衰也是各种心血管疾病的终末阶段，重症心衰者1年内死亡率高达50%，5年生存率与恶性肿瘤相似。目前临床上对CHF的治疗以ACEI/ARB、β受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂（MRA）为主，虽能改善预后，但患者的再住院率及病死率仍居高不下。近年来有较多研究表明，常规CHF治疗中，沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊相比单纯沙库巴曲缬沙坦的干预效果更好，但也有少数研究认为此种中西医结合治疗优势并不突出。因此，本研究采用Meta分析综合评价沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗CHF的疗效，为临床提供循证医学依据，也为后续研究奠定基础。
研究方法
搜索数据库CNKI、WanFang、VIP、CBM、DuXiu、ChiCTR、PubMed、Web of science、The Cochrane Library、Embase收集随机对照试验(RCT)缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗心力衰竭患者，搜索时间限制从数据库的建立到2021年5月。由两名研究者独立对文献进行筛选、评价和提取后，使用Stata16.1软件进行Meta分析。
研究结果
文献筛选流程及结果
初检共获得相关文献67篇，经逐层筛选，最终纳入18个RCT，包括1613例患者。文献筛选流程及结果见图1。
纳入研究的基本特征
纳入研究的基本特征见表1，偏倚风险评价结果见图2。
Meta分析结果
临床有效率
有15项研究报道了沙曲库巴缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗心衰的临床有效率，共纳入1319例患者。异质性检验=0%，P=0.986，各结果间无统计学异质性，采用固定效应模型合并等级资料分析（OR=2.60，95%CI=[2.09，3.24]，Z=8.520，P＜0.00001），提示试验组疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义。
氨基末端脑钠肽前体
有13项研究报道了氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）治疗前后的变化情况，共纳入1233例患者。各研究间存在显著异质性=99.5%，P＜0.00001，结合临床，由于基线水平的血清NT-proBNP水平差异较大，可能是该项研究异质性的主要来源。采用随机效应模型合并数据，与对照组相比，试验组的血清NT-proBNP减少（MD=-468.36，95%CI[-606.80，-329.92]，Z=6.63，P＜0.00001），提示组间差异有统计学意义。
左室射血分数
有17项研究报道了左室射血分数（LVEF)治疗前后的变化情况，共纳入1523例患者。各研究间存在异质性=81.8%，P＜0.00001，采用随机效应模型合并数据，与对照组相比，试验组的LVEF提高（MD=5.41，95%CI[4.93，5.89]，Z=22.11，P＜0.00001），结果显示试验组对比对照组在改善LVEF上有统计学意义。
左室舒张末期内径
有10项研究报道了左室舒张末期内径（LVEDD）治疗前后的变化情况，共纳入914例患者。各研究间存在异质性=45.3%，P=0.058，采用固定效应模型合并数据，与对照组相比，试验组的LVEDD减少（MD=-3.27，95%CI[-3.65，-2.90]，Z=17.20，P＜0.00001），提示试验组对比对照组在改善LVEDD上有统计学意义。
左室收缩末期内径
有6项研究报道了左室收缩末期内径（LVESD）治疗前后的变化情况，共纳入546例患者。各研究间存在显著异质性=84.3%，P＜0.00001，采用随机效应模型合并数据，与对照组相比，试验组的LVESD减少（MD=-3.60，95%CI[-4.99，-2.21]，Z=5.09，P＜0.00001），提示试验组对比对照组在改善LVESD上有统计学意义。
心输出量
有3项研究报道了心输出量（CO）治疗前后的变化情况，共纳入288例患者。各研究间存在显著异质性=65.7%，P=0.05，采用随机效应模型合并数据，与对照组相比，试验组CO增加（MD=0.26，95%CI[-0.02，0.54]，Z=1.84，P=0.07），提示试验组对比对照组在改善CO上没有统计学意义。
6分钟步行距离
有10项研究报道了6分钟步行距离（6MWD）治疗前后的变化情况，共纳入897例患者。各研究间存在显著异质性=70.2%，P=0.0004，采用随机效应模型合并数据（MD=61.42，95%CI[50.04，72.80]，Z=10.58，P＜0.00001），结果显示试验组对比对照组在改善6MWD上有统计学意义。
明尼苏达心力衰竭生活质量量表
有4项研究报道了明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ）治疗前后的变化情况,共纳入362例患者。各研究间存在显著异质性=92.7%，P＜0.00001，采用随机效应模型合并数据（MD=-11.39，95%CI[-14.50，-8.28]，Z=7.18，P＜0.00001），结果显示试验组对比对照组在改善明尼苏达心力衰竭生活质量量表上有统计学意义。
中医证候积分
有3项研究报道了中医证候积分（TCMSSS）治疗前后的变化情况，共纳入265例患者。各研究间存在显著异质性=96.4%，P＜0.00001，采用随机效应模型合并数据（MD=-3.62，95%CI[-6.45，-0.80]，Z=2.51，P=0.01），结果显示试验组对比对照组在改善中医证候上有统计学意义。
不良反应
有8项研究报道了不良反应，其中3项研究无不良反应的发生，另5项研究出现少数头晕、头痛、恶心、呕吐、心悸等轻微表现，但均无统计学意义（P＞0.05）。
敏感性分析
采用逐一剔除单个研究的方法进行敏感性分析，结果显示其中2个研究对结果的影响较大，考虑因为疗程不同所致，但剔除以上研究后合并效应量并没有发生质的变化，说明本研究的结果稳定性较好。
发表偏倚检验
对临床疗效这一结局指标进行发表偏倚检验，Begg偏倚检验，得出P=0.276＞0.05，提示该研究选择的15篇研究不存在发表偏倚。
结论
综上所述，当前有限证据表明，沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗CHF可有效缓解心衰症状，逆转心肌重构，改善心功能，提高生活质量，且无严重不良反应，联合用药给患者带来诸多获益，值得优先选用。但限于研究的数量和质量，上述结论尚需开展更多高质量研究的同时，还需观察再住院率、病死率等远期指标，以进一步验证沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊在CHF治疗中的长期疗效和安全性。
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引用格式
Wei JX, Yang SZ, Song C, Zhen XH, Sui YB. Meta-analysis of curative effect of Sacubitril valsartan combined with Qiliqiangxin capsule in the treatment of patients with chronic cardiac failure. Drug Comb Ther. 2022;4(2):10. doi:10.53388/DCT2022010
药物联合疗法 Drug Combination Therapy（ISSN 2624-3075）发表化学药物的联合应用、生物药物的联合应用、传统药物的联合应用以及化学药物、生物药物、传统药物的联合应用研究。目前已被J-Gate、EuroPub、TMRDE、CNKI Scholar、CAS、Google Scholar、Superstar Journals Database和VIP Data收录。
课题主要包括但不限于以下几个方面。
1. 药物组合的药学研究。
2. 药物组合的代谢研究。
3. 药物组合的药理研究。
4. 药物组合的毒理学研究。
5. 药物组合的临床研究。
6. 联合用药逆转耐药性的机制研究。
7. 采用中位效应原则、正交设计、统一设计等方法，研究药物组合的最佳兼容性。
8. 利用omics、网络药理学、分子对接等方法，研究药物组合的靶点。
9. 化学药物、生物药物和传统药物联合使用的相互作用。
10.药物组合的方法学研究。
11. 处方中药物的不相容性。
2022年期刊免除版面费
