2023诺贝尔奖颁发mRNA技术，回溯曾经的马斯克与马云对话，天壤之别

究竟是更加专注于自己眼下的一亩三分地，还是仰望星空，永远热泪盈眶，无限憧憬与极力探索。不同的人会给出不同的答案，于我来说，也没有对错之分，但从较长的时间去回溯，一直专注眼前蝇营狗苟之事，是会要落后的，而落后就会丧失主动权。从太空到地球的降维打击，随着内卷化时代的到来，你很难保持住自己一直维护的舒适圈。

北京时间10月2日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将诺贝尔生理学或医学奖授予Katalin Karikó、Drew Weissman，以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些发现使得针对COVID-19的有效mRNA疫苗得以开发。他们将平均分享1100万瑞典克朗的奖金。巧合的是，在疫情还没爆发之际，马云与马斯克针对mRNA技术有着一次很有看头的对话。

——双马对决，一马争先——

犹记得2019世界人工智能大会上，马云曾和马斯克展开了精彩绝伦的“双马对话”。马云当时对马斯克天马行空的想法十分不理解，他直截了当地说：“我对火星没兴趣，我只对地球感兴趣”。所以你可以看到，马云现在专注于社区团购、互联网金融等商业模式上的微创新。而对于远方的“星辰大海”，马云未曾抬头仰望。随着强制小商家的2选1涉嫌垄断，蚂蚁金服的上市搁浅，及之后社区团购的偃旗息鼓，马大师也在媒体端销声匿迹。而大洋彼岸的马斯克，却越来越开始获得更多的曝光率。
马斯克说：“建设太空文明和成为多星球物种是重要的，如果将来发生了第三次世界大战或者类似的事情，或者发生了全球性热核战争，那个时候可能地球上所有的文明都将被毁于一旦，但它至少能够继续在别的地方存在。" 感觉是妥妥的悲观主义者，中国有个成语叫悲天悯人，对于文明充满敬畏，对无限领域充满好奇，不纠结于眼前蝇营狗苟，专注于自己所长，大道相通，在极致专业后是全行业的贯通，商业化就成为唾手可得的事情。从特斯拉汽车，到火箭回收，再到设想中的超导，火星居住，每一个领域都足够震撼人心。反观我们的科技发展，随着争斗的日趋白热化，从解放人们的双手，更加便捷的沟通，更畅快的视觉体验，到现在流量下沉，抢夺社区小商小贩们的白菜萝卜钱，这是垄断制巨头企业必然经过的竞争阶段。那就是垄断一切可以商业化的运营渠道和模式，收购一切处于创新萌芽有做大势头的小企业小组织。
正如我们无法控制别人探索太空，必然引起自身对国土上空安全的担忧一样。你也无法阻止流量的下沉，社区团购的便捷性，在疫情的加持之下，老龄化社会的到来，更为安全便捷且初期有足够优惠的线上购菜购物，将势如破竹改变现在的年轻一族的买下需求。所以，你去看顺丰的站点，也是水果蔬菜的储存站。
科技向善与向恶，很难说清，像是一把剑的双刃一样，哪头是尖峰，哪头是钝背，依托于现实发展需要和主导者的喜好。你看，国内马，之前不也风光无限吗？
——现实版钢铁侠——

如果漫威里面的钢铁侠，非要在现实中找到一个实例的话，马斯克应该是最为符合的对象。作为特斯拉、SpaceX、Neuralink等多家明星公司的老板，马斯克涉足的领域覆盖了电动汽车、自动驾驶、太空旅行、超级高铁，甚至是脑机接口。在这些领域马斯克都取得了非凡的成就，既为自己赢得了硅谷钢铁侠的称号，也让他成为全球科技圈最热门的领袖之一。

很难想象到如此多的成就，都出自于一个人之手，也让人慨叹，人和人的差距，咋就这么大呢？

日前，欧洲最大的数字出版社Axel Springer的CEO Mathias Döpfner和马斯克进行了一次深度访谈，聊到了自动驾驶、火星城计划、AI、新冠肺炎疫情、柏林超级工厂、电池生产等多个话题。在这次访谈中，马斯克也是敞开心扉，不仅大胆谈到自己的观点和下一步计划，更是透露出了很多不为人知的细节，非常精彩。针对于现在全球爆发的新冠病毒，以及衍生出的多国疫苗研发热潮，马斯克清晰地认知到很多疫苗可能我们都用不上，但疫苗技术突飞猛进，特别是mRNA疫苗，它能成为治疗癌症的潜在方法。mRNA代表了医学的未来。因为本身处于医药行业，在另一个专业公众号里，我一直都在追踪COVID-19疫苗的研发进度，mRNA技术类疫苗突飞猛进，但确实安全性，没有足够长的时间，很难评判。但始于15年的免疫肿瘤治疗，让PD-1、CART等疗法，让部分癌症患者看到了治愈的希望。技术的积累不会白废，在肿瘤治疗领域会有所突破。访谈中，较为讽刺的是，作为拥有巨富，成为世界首富的马斯克，享乐主义并不多，对于房产也兴趣寥寥。自己的房子两个月前卖出去了。它被一个中国人买了下来。他还卖掉了位于马路对面的房子，它曾属于吉恩·怀尔德（Gene Wilder）。最后将它低价卖给了吉恩·怀尔德的侄子，他是在那里长大的。同时，马斯克正在出售其他的房产。真正的聚焦于自身专业所长，除了持有特斯拉的股票，在价值标的物领域，马斯克确实是”穷酸”。

本次疫情改变了非常多的行业，医药研发行业也正在发生着深刻的改变。新冠疫苗的研发及上市，让核酸类药物成为市场关注的又一焦点。

——股市快讯——

2020年12月29日，瑞博生物科创板招股书正式公开，或将成为国内小核酸药物第一股。

——瑞博生物——

苏州瑞博生物技术股份有限公司（瑞博生物）成立于2007年，公司专注于小核酸创新技术和小核酸药物研究开发，以让中国小核酸药物服务世界为愿景，研究和开发临床未被满足需求的创新药物。

因为在研药物一直没有上市销售，与许多Biotech企业一样，一直需要不断地融资存活。2015年以来，瑞博生物累计完成超10亿元融资。2019年12月完成C1轮融资，投后估值23.03亿元。2020年4月完成4.7亿元C2lun融资，投后估值31.54亿元。

——研发管线——

瑞博生物研发管线包括多款小核酸药物，前三款药物中SR061（靶向Caspase-2，NAION）、SR062（靶向胰高血糖素受体，糖尿病）由Ionis研发、SR063（靶向AR，mCRPC）由夸克公司研发。后续管线多为自主研发（SR065、SR060除外），首个自主研发的乙肝治疗小核酸药物RB1016已经启动一期临床。瑞博生物已经有GalNAc递送技术，且正在开发新一代的非肝靶向的递送技术。

来源：瑞博招股书
——小核酸药物——

小核酸是指包括小干扰核酸（siRNA）、反义核酸（ASO）、微小RNA（miRNA）和核酸适配体（Aptamer）的寡核苷酸分子。小核酸药物由核苷酸组成，是与小分子药物、抗体药物完全不同的全新药物类别。主要的小核酸药物是siRNA药物和反义核酸药物，二者主要作用于细胞质的mRNA，通过碱基互补识别和抑制靶mRNA，实现对蛋白表达的调控，达到治疗疾病的目的。

瑞博生物的小核酸药物产品主要是siRNA药物、ASO药物和核酸适配体药物。

siRNA 药物

siRNA 通常为含有19-23 碱基对的双链短小核酸片段，可包裹在脂质纳米颗

粒中或者与GalNAc 等递送载体共价缀合，形成siRNA 药物。siRNA 药物主要通过RNAi（核酸干扰）机制发挥作用，即siRNA 进入细胞后被组装进入RNA诱导沉默复合体（RISC），通过序列互补特异性与靶标mRNA 结合，引起靶基因mRNA 降解，从而抑制蛋白的表达。

ASO 药物

ASO 是一种单链寡核苷酸分子，进入细胞后在核糖核酸酶H1（RNase H1）

的作用下通过序列互补与靶标mRNA 结合，引起mRNA 的降解，从而抑制蛋白的表达；或通过空间位阻效应调控基因的转录，实现RNA 前体的选择性剪接、调控蛋白的表达和功能，起到治疗疾病的作用。

核酸适配体药物

核酸适配体是指能形成一定三维结构的、序列长度较短的单链寡聚核苷酸或

寡聚脱氧核苷酸，核酸适配体药物能与包括金属离子、有机小分子化合物、核酸、蛋白质等的靶标分子特异性结合，具有与抗体类似的功能。

目前，全球有超过20 款siRNA 药物、50 款ASO 药物处于临床研究阶段，治疗领域覆盖中枢神经系统、心血管、抗感染和肿瘤等，共有4 款siRNA 药物、8 款ASO 药物获批上市，其中Ionis 研发的ASO 药物Spinraza于2019 年销售额达到20.97 亿美元，成为小核酸药物领域首款“重磅炸弹”。