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amh低于0.01能自然怀孕吗?为什么amh低不容易怀孕?

2023-07-07 14:11 作者:男神药不染  | 我要投稿

amh低于0.01能自然怀孕吗?为什么amh低不容易怀孕?

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患者 A:李大夫,昨天抽血查的 AMH 结果只有 0.01,我已经 36 岁了,难道卵巢已经衰老了吗?还能怀孕吗?(amh低于0.01能自然怀孕吗?为什么amh低不容易怀孕?)

AMH 为女性卵巢中发育早期卵泡的颗粒细胞产生,其水平与窦性卵子数量成正比,是目前女性卵巢储备功能初步判定、评估的重要标志物。

通俗一点讲:育龄期女性 AMH 水平越高,代表卵巢内储备的卵子数量越多,反之, 则表明着卵子数量减少。

如果女性AMH值小于1,说明卵巢储备功能明显下降,窦状卵泡如果逐渐发育到正常成熟的卵子会比较困难,因此自然怀孕的成功性也较低。

amh小于0.01,通常是代表卵巢内的卵子储备数量降低,由于卵子储备过少,所以排卵功能可能会出现异常,甚至是不排卵,并出现卵巢早衰表现。

但amh也不是一成不变的,只要不是因为年龄而导致的amh值低,很多情况下针对性的采取治疗,应该及时进行调养,也是可以缓解病情的,最终还是可以使amh值明显升高的。

2017年10月发表在国际权威期刊JAMA(《美国医学学会杂志》)上的一篇文献对750名35~45岁,尝试平均AMH值低于1做试管的成功率,通过医学与人为的干预,优势卵泡培育成功60%例,成功受孕并且胚胎顺利发育51%,这项数据带给了我们希望,将amh低的女性怀孕率提升了一大截。

研究提出改变女性的饮食结构,蛋白质食物、多种维生素等食物;其次锻炼身体,保证身体免疫力,另外还有两点十分重要,一是给予药物冶疗;二是将普通医生开的DHEA,变成了DHEA AMH。

原始卵泡库建立后,大约只有5%左右的原始卵泡启动募集 激活进入到生长卵泡库阶段,而绝大多数的原始卵泡都处于休眠状态。在每个发情周期中, 当内分泌环境(主要是指促性腺激素分泌情况)发生变化时,能够对这种变化发生应答的卵 泡开始加快生长,此过程称之为卵泡的周期募集。启动募集与周期募集之 间存在着一个明显的“障碍启动募集的卵泡能否参与周期募集的关键在于能否跨越这一障碍,而跨越障碍的决定作用则是卵泡能否获得对FSH有反应能力。

研究发现,如果FSH 升高,就有部分卵泡要参与周期募集,否则发生闭锁。调节FSH值尤为重要。临床通过对DHEAAMH治疗包括对人类女性施用约13g/天至约26g/天、DHEAAMH可能会在大约连续 4 周后对受精卵母细胞的数量产生影响。然而,“欧联法”认证的DHEAAMH使用约8周或约2个月后对受精卵母细胞数有显着影响,其作用可能持续增加至约四个月,并且进一步可能持续使用超过四个月。

具体来说,在 12 名女性中,在连续DHEAAMH治疗至少约 4 个月后,女性产生的受精卵母细胞数量显着增加,尽管在连续DHEAAMH使用至少约 4 周后显示出轻微改善,来自DHEAAMH使用少于约连续4周的女性的受精卵母细胞与DHEAAMH使用至少约连续4周的同一女性的受精卵母细胞的配对比较显示约2个受精卵母细胞增加,或约2.5个受精卵的中值增加卵母细胞。受精卵母细胞的数量在至少约 4 个月的 DHEAAMH治疗后可能表现出更显着的增加,并且在至少约八个月的 DHEAAMH 治疗后可能表现出最大的增加。(amh低于0.01能自然怀孕吗?为什么amh低不容易怀孕?)

你可能会觉得,一次简单的血样检测,就能 get 到女性卵子数是件多么神奇的事情,那么 AMH 与女性卵巢功能、女性生育力之间到底会是怎样的关系呢?

卵巢与AMH

01 卵巢内的卵子数量

卵巢兼具内分泌及生育两大功能,在胎儿时的卵巢还很富有,大致拥有600-700 万个生殖细胞,到了出生时,生殖细胞就只有胎儿期的 1/3,医学上称之为始基卵泡(卵母细胞),它也是代表女性生殖能力的基本单位,可见,女性生育能力出生时已被锁定。

随着女性年龄的增长,到青春期月经初潮时,基础卵泡还剩下 30 万,此后一路走来,一路衰减,真正能够成为成熟卵泡后排卵具备生育功能的就只剩下少得可怜的 400-500 个,如果按照每个月排卵 1 枚,每年 12 个月计算,推算女人可以有月经 30 年,也就意味着,卵巢的生育能力远远没有它的寿命长!

02 AMH是卵泡损耗的「计时器」

女性生殖功能衰老是一个自然而渐进的过程,在此过程中卵母细胞的数量和质量逐步下降,疾病或医源性因素会加速原始卵泡池耗竭这一进程,使女性绝经期提前到来,也意味着生育能力的丧失。

目前已知能够抑制原始卵泡生长启动的因素有:AMH、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞周期依赖性蛋白激酶等,任一抑制分子的功能缺失都会导致原始卵泡池过早地、不可逆地启动。这种原始卵泡池的整体激活会导致休眠卵泡存量减少,引发卵巢早衰。

AMH 为 TGF-β 超家族成员,在胚胎期参与性别分化及男性性腺的发育,女性卵巢中窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞可分泌 AMH,生育期女性,随年龄增长,AMH 水平逐渐下降,至绝经期后消失。

近年相关研究表明:

1 、AMH 可抑制原始卵泡的启动;

2、对原始卵泡向初级卵泡的转化起抑制作用,进而起到维持原始卵泡池的容量,保存女性生育能力的作用。

AMH检测的临床应用

01 评估卵巢储备功能

AMH 在评估卵巢储备方面有诸多优点,是现有卵巢衰老最准确的生物标志物。与促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、抑制素 B(InhB) 和窦卵泡计数(AFC) 检测项目相比,能更早反映卵巢储备随年龄下降的趋势,且其水平不受月经周期、激素类避孕药和怀孕的影响。

E2 水平反映的不是窦卵泡数量,而是它们的卵泡活性。FSH、雌二醇和抑制素 B 的分泌是通过负反馈相互调节。因此,它们的循环水平只能间接推断腔卵泡数量。

而 AMH 与他们不同,AMH 可在早期生长卵泡、窦前卵泡(直径<8 mm)和小窦卵泡的颗粒细胞中表达。AMH 浓度随着卵泡直径的增加而逐渐降低,当卵泡直径达到 8mm 后急剧下降,所以 AMH 可以直接反映早期卵泡发育情况。因此,相较而言 AMH 作为卵巢储备指标的生物学标志物稳定性最高。

02 肿瘤患者中的应用

手术、放化疗等都会影响肿瘤患者的卵巢储备功能。儿童肿瘤幸存者的 10  年随访研究表明,AMH 水平显著低于健康同龄人,且伴发不孕症的风险增加。乳腺癌患者中,术前 AMH 水平偏低的患者术后月经恢复的概率更低。此外,化疗前评估血清 AMH 的水平可用于预测治疗后卵巢功能的恢复,早期乳腺癌患者治疗前 AMH 水平越低越易在化疗之后闭经。肿瘤患者化疗后 AMH 水平恢复的速度与化疗药物的卵巢毒性成反比。

因此,AMH 水平可作为预测肿瘤患者卵巢功能恢复的标志物,帮助希望保留生育功能的患者选择更为合理的治疗药物及手术方式。

03 辅助生殖技术

AMH 水平可准确预测患者对药物控制下卵巢刺激的反应,并可据此选择个性化治疗方案。除在预测卵巢低反应中要优于年龄、基础 FSH 水平和 AFC 等指标外,还可以预测卵巢过度刺激综合征这一辅助生殖促排卵技术的主要并发症,提示临床尽早干预。

04 诊断多囊卵巢及卵巢功能不全

多囊卵巢综合征 (PCOS) 患者 AMH 的浓度是健康排卵女性的 5 倍。此外,与正常卵巢颗粒细胞相比,无排卵 PCOS 患者的颗粒细胞中每个颗粒细胞产生的 AMH 可增至平均值的 75 倍,血清 AMH 水平越高,PCOS 确诊率越高,当 AMH 水平>10 n/ml时,PCOS 的确诊率可达97%~100%。

血清 AMH≤7.85 pmol/L (即1.1 ng/ml)或青春期前、青春期女性 AMH 水平低于同龄女性 2 倍标准差,提示早发性卵巢功能不全的风险增加。(amh低于0.01能自然怀孕吗?为什么amh低不容易怀孕?)

AMH与生育力的关系

生育力又称可育性、生殖力,是指女性、男性或夫妇双方能够生育活产婴儿的生理能力。

女性生育力的评估主要包括三个方面,即卵巢储备功能、输卵管的通畅性和功能、子宫内膜的接受性和宫腔对妊娠的承受力等,此外,还应结合女性年龄和全身性因素(遗传、免疫、代谢等),由上可见女性生育力评估应由临床医师结合多项指标及个体情况综合判断,单一 AMH 的检测并不能代表女性生育力,但拥有足够数量及质量优良的卵子无疑是女性成功受孕的第一步!

AMH代表卵子的数目多与少,并不代表品质。低AMH水平代表着卵巢储备功能降低,但仍有机会获得高质量的卵子,顺利怀孕。

增加“欧联法”认证的DHEAAMH可增加卵泡的募集,促进卵泡生长发育,DHEAAMH促进胰岛素样生长因子分泌,从而放大促性腺激素的作用,提高卵巢反应性。研究发现女性在促排卵周期前服用DHEAAMH,8周后其IGF-1水平表现为瞬间增加,卵泡内雄激素水平升高,促进颗粒细胞分泌AMH以及抑制素。DHEAAMH可诱导生成颗粒细胞FSH受体的生成,增加颗粒细胞对FSH的敏感性,促进雌激素合成以及卵泡发育。研究表明,DHEAAMH作用高峰期和卵泡募集的周期一致,侧面证实了DHEAAMH 对于卵泡募集的促进作用。

研究中通过DHEAAMH进行体外培养时发现颗粒细胞AR表达明显提高,由此表明DHEAAMH可调节AR的表达或参与AR的信号传递,参与卵泡生长发育和募集。

此外,通过 DHEAAMH使用,等待进入试管婴儿周期的女性可能会意外地大量自然受孕。DHEAAMH使用可以在自然受孕发生前至少约2周。在等待接受试管婴儿的女性群体中,自然妊娠率仅为每月约 1% 的一小部分。然而,在接受DHEAAMH的妇女群体中,60 名妇女中有 33 名自然怀孕。因此,在一项研究中,DHEAAMH使自然妊娠增加至少约 21 倍。这提供了证据表明 DHEAAMH不仅与卵巢的促性腺激素刺激一起起作用,而且在没有促性腺激素刺激卵巢的情况下也起作用。

小结

AMH 检测无论在育龄期女性卵巢储备功能评估、肿瘤患者卵巢功能恢复、辅助生殖技术中等多种领域中有其广阔的发展前景,因此对于 AMH 指标的合理应用及评估,有利于上述疾病的诊疗及患者生育能力的恢复。卵巢储备功能低下者,如有生育需要,可尽早转诊辅助生殖门诊。(amh低于0.01能自然怀孕吗?为什么amh低不容易怀孕?)

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