PEG12-Tos 十二乙二醇单对甲苯磺酸酯 CAS1050500-41-8 protac技术

PROTAC降解的前提—三元复合物的形成

PROTAC介导的蛋白降解是UPS依赖的，而POI-PROTAC-E3三元复合物的形成是靶蛋白被成功降解的前提。目前，“钟”形模型常用来描述三元复合物的形成。文献里经常提到的hook effect也可以用该模型来解释，即PROTAC在较大浓度的时候优先形成的是POI-PROTAC和E3-PROTAC两种二元复合物，影响三元复合物的形成，所以PROTAC的降解活性并不是严格的浓度依赖性，在较大浓度时会出现降解活性下降的反常现象。三元复合物的形成并不是严格的与PROTAC的亲和力呈正相关，因为其也受到PPI（蛋白蛋白相互作用）的影响。协同效应（cooperativity，α）常被用来描述POI和E3之间相互作用对三元复合物稳定性的影响。当α大于1时，POI和E3是正协同效应，对三元复合物的形成有利，反之则不利。

PROTAC分子的设计主要应考虑以下几方面的问题:1)连接位置需要根据小分子与靶蛋白的复合物晶体结构进行确定,以确保连接链不会影响到配体与靶蛋白的结合,同时还要考虑当靶蛋白与E3泛素连接酶拉近时,靶蛋白上相应的位置是否有赖氨酸以便使其进行泛素化。2)连接链的长度和组成不能影响PROTAC分子的溶解性和透膜性。3)E3泛素连接酶的选择应当与靶点蛋白对应)。4)综合考虑体内蛋白的再生过程和去泛素化过程,降解速率需高于靶蛋白的再生速率。

中文名称：十二乙二醇单对甲苯磺酸酯

英文名称：PEG12-Tos

CAS：1050500-41-8

分类：PROTAC技术

状态：固体/粉末/溶液

产品规格：mg

保存：冷藏

储藏条件：-20℃

储存时间：1年

用途：科研

温馨提醒：仅供科研，不能用于人体实验

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