蛋白质降解PROTAC技术/PROTAC泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶

蛋白水解靶向嵌合体〈proteolysis targeting chimeras，PROTAC)通过PROTAC的方法实现了对2(MetAp-2)降解。此后，针对雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER)的PROTAC陆续出现。基于小分子E3泛素酶配体的PROTAC，标志小分子PROTAC。结合了卤素的卤代 PROTAC ( haloPROTAC)通过“点击技术”自组装生成的CLIPTAC 分子(clickformed proteolysis targeting chimeras）。

PROTAC是一种双功能分子，其由三部分组成:一端为靶蛋白结合配体，另一端为E3泛素连接酶配体，中间则为连接链。PROTAC分子能够识别并选择性地结合靶蛋白，招募特定的E3泛素连接酶，形成“靶蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶”三元复合物。之后，E3泛素连接酶与E2泛素结合酶共同作用，对靶蛋白进行泛素化。由于泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system，UPS）是蛋白降解的重要途径，参与80%以上蛋白质的降解，故靶蛋白被泛素化标记后，PROTAC分子与靶蛋白、E3泛素酶分离，泛素标记的靶蛋白就会被蛋白酶体识别并降解。

1-Boc-azetidine-3-carboxylic acid 、1-Boc-azetidine-3-yl-methanol 、1-Bromo-6-chlorohexane、1-Cbz-3-Hydroxyazetidine 、1-Cbz-azetidine-3-carboxylic acid 、1-Isothiocyanato-PEG3-azide、1-Isothiocyanato-PEG4-alcohol、1-N-Boc-3-hydroxyazetidine 、11-Aminoundecanoic acid

PROTAC泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白

蛋白质降解PROTAC技术

小分子靶向诱导蛋白降解技术PROTAC技术

PROTAC小分子诱导融合蛋白BCR-ABL

类固醇激素AR的PROTAC

受体酪氨酸激酶ALK的PROTAC

瑞禧WFF.2022.7