医用细胞生物学重点章节知识点第十一章

1． 细胞外基质的组成及特点

细胞分泌的由蛋白质和多糖构成的高度水合性纤维网络凝胶结构。

包含糖胺聚糖和蛋白聚糖（基质）；胶原蛋白和弹性蛋白（纤维网架）；非胶原蛋白如纤连蛋白和层粘连蛋白（粘着成分）。

1） 糖胺聚糖

重复二糖单位构成的直链多糖，多数糖基硫酸化带有羧基，化学组成为氨基己糖（N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖）和糖醛酸。

分类：透明质酸 硫酸软骨素 硫酸皮肤素 硫酸角质素 硫酸乙酰肝素和肝素

其中透明质酸由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成，结构最简单，不发生硫酸化，含有大量亲水基团，带负电。形状是无规则卷曲。

2） 蛋白聚糖

由糖胺聚糖（透明质酸除外）和核心蛋白共价结合形成的高分子复合物。

组成结构：核心蛋白

                   ——蛋白聚糖单体   连接蛋白

糖胺聚糖                 ——————蛋白聚糖多聚体

透明质酸 (核心) 

        合成：核心蛋白在RER核糖体上合成，高尔基体内装配直链多糖，进行硫酸化、异构化修饰。

        功能：使组织具有抗压性和弹性；对物质转运具有选择渗透性；角膜中的蛋白聚糖具有透光性；糖胺聚糖具有抗凝血的作用；蛋白聚糖具有传递信息的作用；二者与组织老化有关。 糖胺聚糖保持细胞分离，使细胞易于运动和增殖并阻止细胞分化。    

2． 胶原合成过程及装配特点

高度特化、不溶性，体内含量最多。周期性横纹。

胶原纤维的合成从粗面内质网开始，在细胞外完成。

1）分子结构：三条α-螺旋肽链组成三股螺旋结构，称为原胶原（基本结构）。三肽重复序列甘氨酸-脯氨酸（羟化）-赖氨酸（羟化、选择性糖基化） 

2）分布：Ⅰ型皮肤、肌腱、韧带、骨

         Ⅱ型软骨

         Ⅲ型血管壁、疏松结缔组织

         Ⅳ型基底膜

 3）合成过程    合成在细胞内

                装配和降解都在细胞外

     前α链合成（粗面内质网的信号肽假说）

     

     前α链糖基化与羟基化修饰（内质网和高尔基体）

   

     三股前α链盘旋成螺旋结构，即前胶原分子（内质网腔）

     前胶原分子分泌到胞外，经蛋白酶去除N端和C端的前肽形成原胶原分子

     原胶原分子在细胞外装配成胶原原纤维

      胶原原纤维进一步装配成胶原纤维。相邻胶原原纤维之间的赖氨酸和羟赖氨酸形成共价交联。

功能：与细胞增殖分化有关；不同时期表达不同类型的胶原；信号传递。

4） 坏血病发生的机制：维生素C缺乏导致坏血症    脯氨酰-3-羟化酶和脯氨酰-4-羟化酶催化前α链羟基化，维生素C是它们的辅因子。原先存在的正常胶原逐渐丧失， 结果导致组织中胶原缺乏，皮肤血管脆性增加，易于出血。 

3． 基膜的组成结构及功能

1） 分布：上皮内皮脂肪肌施万细胞

2） 组成：Ⅳ型胶原 层粘连蛋白 巢蛋白 渗滤素

3） 功能：支持；选择透过屏障；调节分子通透性  

纤连蛋白   含糖   RED三肽序列即精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸，可被细胞表面受体中的整联蛋白识别。非胶原糖蛋白。有两种存在形式：一种是可溶性纤连蛋白，主要存在于血浆和体液中。血浆纤连蛋白由两条相似的肽链在 C 端借二硫键交联形成的 V 字形二聚体。另一种是不溶性纤连蛋白，存在于细胞外基质和细胞表面。细胞纤连蛋白是二聚体交联后的多聚体。每条肽链线性排列 5~6 个杆状功能区， 可分别与胶原、纤维蛋白、肝素及整联蛋白结合。

      功能：介导细胞与细胞外基质的黏着；促进细胞迁移分化；组织创伤修复。

层粘连蛋白 不对称✝  含糖 基底膜主要成分 有αβγ三条不同多肽链组成的异三聚体。最早出现。不同亚单位是同一基因的表达产物。也有RGD三肽序列。

      功能：固定细胞于基膜；胚胎发育和组织分化；肿瘤转移；

弹性纤维由弹性蛋白和微原纤维组成。