10.12 脑科学日报| Nat Neurosci：揭示可卡因成瘾的治疗新靶点
第1874期 脑科学日报
2023年10月12日
科 学 时 讯
1，Nature Neuroscience：杏仁核细胞图谱揭示可卡因成瘾的治疗靶点
来源：生物通
近日，加州大学圣地亚哥分校和索尔克生物研究所的研究人员建立了一份独特的杏仁核单细胞图谱，确定了一种有望治疗可卡因成瘾的新方法。研究结果揭示了成瘾行为和参与能量代谢的基因之间存在关联。
高成瘾指数组与低成瘾指数组之间的差异表达基因集中在各个细胞类型的能量代谢。成瘾指数高的大鼠表现出更多的复吸行为，且杏仁核中的GABA能传导也增加了。除了确定影响可卡因成瘾行为的分子因素外，研究人员还在大鼠身上测试一种药物，这种药物通过抑制乙二醛酶1来逆转这些行为。
2，Genome Medicine：阿尔茨海默病新通路
来源：阿尔茨海默病
近日，由吕贝克大学领导的一项研究表明，在阿尔茨海默病和其他神经精神疾病中，大脑信使谷氨酸的受体GRIN2D的表达减少，这可能会导致突触功能受损。分析表明，至少有两种主要通路与阿尔茨海默病有关。
其中一条通路是通过所谓的淀粉样蛋白和tau蛋白发挥作用的，并由阿尔茨海默病风险基因APOE介导。第二个重要的通路主要是基于免疫系统的反应，这是由基因TMEM106B和CHI3L1的影响引起的，这两个基因在细胞成分的运输和炎症反应的调节中起作用。
3，Nat Commun：除了酸甜苦咸鲜之外，还有第六种基本味道？
来源：原理
20世纪初，日本科学家池田菊苗提出，除了酸、甜、咸、苦之外，鲜也是一种基本味道。近日一项新研究发现，或许还存在第六种基本味道。铵有一种独特而强烈的味道，被描述为苦、咸和一点酸的结合。氯化铵是一种强烈的味觉刺激。几十年来，尽管科学家已经开展了广泛的研究，但对于氯化铵激活味觉细胞的机制一直难以确定。
该研究发现，舌头对氯化铵的反应，是通过与发出酸味信号的同种蛋白质受体进行的。II型TRC通过离子通道TRPM5来感知苦味、甜味或鲜味，而III型TRC则通过质子通道OTOP1来感知酸味。氯化铵是OTOP1通道的强力激活剂，它的激活效果和酸一样好，甚至更好。研究人员推测，品尝到氯化铵的能力，或许是为了帮助生物避免食用含有高浓度铵的有害物质而进化出来的。
4，PNAS：发现抗癫痫药物拉莫三嗪对钠离子通道的双口袋抑制作用，为下一代抗癫痫和止痛药物开发奠定基础
来源：生物世界
电压门控钠（Nav）通道是表达于细胞膜上的多亚基跨膜糖蛋白，FDA批准的多款抗癫痫药物、止痛药物和抗心律失常药物就是以Nav为直接靶点。但目前大多数以Nav为靶点的药物与Nav的准确结合模式尚不清楚。
近日，颜宁教授团队揭示了两种临床药物拉莫三嗪（LTG）和利鲁唑（RLZ）靶向并阻断NAV1.7的不同机制，利鲁唑直接与结合于NAV1.7的α亚基的孔结构域（PD）的中央腔来阻断NAV1.7，而拉莫三嗪通过双口袋机制阻断NAV1.7，一个LTG分子同样结合到中央腔，另一个LTG分子结合到BIG位点。该研究揭示了这些药物作用机制的分子基础，将有助于开发新的抗癫痫药物和止痛药物。
5，Nature子刊：可降解薄膜硅光电二极管用于选择性激活或抑制神经活动
来源：WEST可穿戴电子
技术进步推动了神经科学和神经疾病治疗的快速发展，通过高时空分辨率的精确激发/抑制神经活动有利于对于神经科学的研究，并对临床医学应用产生重要意义。近日，清华大学电子系、清华-IDG/麦戈文脑科学研究院Xing Sheng，中国科学院深圳先进技术研究院、深港脑科学创新研究院Xiaojian Li，北京理工大学Shirong Wang课题组表明可生物吸收的薄膜单晶硅二极管在半导体/溶液界面可以产生极化光生电场，以此来激活或抑制神经活动。光照下，硅薄膜二极管光电接口可以引起神经元的去极化或超极化，以及细胞内钙的动态变化。同样，该器件可以安装于神经组织上，以实现对于外围及中枢神经组织神经活动的激活和抑制，其可吸收性也为其在生物医疗应用中展示了潜在的前景。
6，IJCHP：正念冥想对人际合作时个体脑间同步性的影响
来源：深圳大学心理学院
多项研究表明，正念有益于社交和人际交往能力，这可以通过促进人际协调和联系、增强沟通技巧以及了解同伴的非语言信息来实现。目前，正念冥想对人际合作过程中个体对反馈信息加工的影响尚未得到充分研究。近日，邓欣媚副教授课题组发现，在合作成功的条件下，正念组同伴对比控制组同伴对表现出更高的脑间同步。在额叶区域，同伴对在合作成功条件下比合作失败条件下表现出更高的脑间同步。并且，在合作成功条件下，相较于顶枕区域，同伴对在额叶区域中表现出更高的脑间同步性。在合作失败条件下，在正念和控制组中合作成功率与θ频段脑间同步皆存在显著的正相关；然而，在合作成功条件下，仅在非正念组中发现了合作成功率与脑间同步性的负相关。
7，吸一吸缓解抑郁！强生药物3期积极结果登《新英格兰医学杂志》，已在中国获批
来源：药明康德
日前，强生公布其Spravato（esketamine）CIII鼻喷雾剂于Escape-TRD临床3b期试验中，治疗难治性抑郁症（TRD）患者的积极结果。分析显示，接受Spravato治疗的患者在8周后达到缓解的可能性是活性对照组的1.54倍。Spravato鼻喷剂是一种非选择性、非竞争性NMDA受体拮抗剂，可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。该疗法获得美国FDA批准治疗TRD和伴有急性自杀意念或行为的抑郁症（MDSI）成人患者。今年4月，该药在中国获批与口服抗抑郁药联合缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。
8，Stroke & Vascular Neurology：缺血性卒中康复研究进展
来源：SVN俱乐部
目前，由于缺血性卒中急性期治疗技术的快速进展，患者死亡率已大大降低，但致残者数量却在增加，且以老年患者为主。近日，来自上海交通大学生物医学工程学院杨国源教授团队探讨了用于康复研究的缺血性卒中的不同动物和体外模型，神经康复联合治疗理念与技术，物理疗法的各种生物机制，神经康复的重要性、评估和疗效，脑机接口、康复机器人及无创脑刺激技术在卒中康复中的应用等。监测神经网络重塑和回路形成的技术逐步发展并应用于卒中康复中，如功能磁共振成像（fMRI）、双光子显微镜、广域钙成像、光遗传学等。脑机接口（BCI）、康复机器人和NIBS（例如TMS、tES和tFUS）是目前该领域的热门、具备发展前景的技术，无论是否与传统疗法相结合，均表现出良好的治疗效果。
审校：Simon
