时光派2021年度盘点｜抗衰物质动向篇，“不老药”NMN又现榜首？
时光匆匆，转眼间2021年即将进入尾声。从2019年到2021年，三年间派派见证了抗衰老领域的快速发展，也带着大家结识了许许多多的抗衰物质，有的昙花一现，有的却长盛不衰。今天就让我们来一起梳理抗衰物质领域的年度动态。
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年度最热门抗衰物质
2019年最热门的二甲双胍与雷帕霉素如今已走下神坛，备受冷落；而2020年的年度热门， NAD+补充剂与Senolytics，在今年依然受到了大家的追捧和喜爱。科学家们对这两个家族的研究几乎占了抗衰老研究的半壁江山，随着临床结果的不断出炉，他们发现了许多意料之外的结果，使我们对NAD+补充剂和Senolytics的认识又上了一个台阶。
No.1
NAD+补充剂
NMN(烟酰胺单核苷酸)
今年是NMN临床研究硕果累累的一年，中、美、日三国临床试验结果相继出炉，结果喜忧参半，喜的是NMN在没有表现出任何毒副作用的同时，有效增加了血液中的NAD+水平，加速肌肉中NAD+的代谢速率，促进肌肉的修复与重塑，提高了肌肉中胰岛素的敏感性。忧的是一些曾在动物实验中表现出的益处并没有在临床结果中体现，代谢指标如血糖、血压、血脂等没有任何变化，肌肉中线粒体的功能及老年人的认知功能也未得到有效改善。
这也暗示着NMN可能存在提升NAD+水平之外的新的作用：后续研究揭示，在基因层面，NMN可改变身体中308种基因的表达，绝大数基因都与衰老相关因子PDGF有关；在信号通路层面，NMN对骨骼肌并不像此前假设的一样仅仅是修复，还可以做出额外的提升，这种功效是依托于一套线粒体之外的，关于氧份利用能力的通路；在代谢产物方面，NMN在肠菌的帮助下直接代谢为NAMN、NAR等小分子……由此可见，传统的“NAD假说”并不是NMN的终点与全部。
图注：数据来源为中、美、日三国NMN临床试验，
时光派独家整理
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NR(烟酰胺核糖)
与NMN相比，同为NAD+前体的烟酰胺核糖（NR）在临床实验的质和量上都相形见绌，只有一项由李嘉诚投资的ChromaDex公布的三期临床结果比较有价值，结果显示，NR与谷胱甘肽前体联用的鸡尾酒套餐可提高新冠患者40%的恢复速度，且恢复后炎症水平和血糖都优于正常人。
这项研究暗示NR可恢复脆弱的免疫功能，改善代谢过程的异常，而老年人普遍存在免疫力低下和代谢异常的问题，这也从侧面印证了NR的抗衰潜力。
图注：CMA组（鸡尾酒套餐）和安慰剂组患病比例减少情况
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No.2
Senolytics
被《MIT科技评论》评为 “2020年度十大科技突破”的Senolytics（衰老细胞清除剂），是学术界非常看好的一种抗衰老研究方向。今年，我们不仅对Senolytics的功效有了全新的认识，还发现了一种新的强力抗衰物质。
达沙替尼+槲皮素（D+Q）
达沙替尼+槲皮素（D+Q）是众Senolytics药物中最经典的“黄金搭档”，梅奥诊所在年初公布了其在人体临床试验的初步结果，发现D+Q能有效清除患糖尿型肾病女性的衰老细胞，改善SASP的分泌。
然而，后续的动物实验却发现， D+Q对年轻雄性小鼠的抗衰效果非常有限，应用于年轻雌性小鼠时反而会加速衰老。先前的Senolytics实验中，实验对象多采用老年小鼠，暗示着D+Q的效果可能因年龄和性别而异。
图注：达沙替尼+槲皮素、漆黄素对不同年龄和性别的小鼠的转录因子和促炎标志物的影响
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《达沙替尼＋槲皮素加速女性衰老！“重男轻女”的抗衰药究竟还能不能吃？》
PCC1
正当我们以为属于Senolytics的一年就将平平无奇地结束时，年末却突然杀出一匹黑马，它就是PCC1。
图注：葡萄籽提取物(GSE)在46种候选药物中清除衰老细胞的表现最好
PCC1是存在于葡萄籽中的一种原花青素，是一种出道即巅峰的天然Senolytics。来自中国科学院上海营养与健康研究所发现， PCC1清除衰老细胞的表现非常出色，可以和“王牌选手”达沙替尼+槲皮素掰掰手腕，且能够有效延长小鼠中位寿命64.2%。此外，PCC1的安全性也很可靠，在合适的浓度内几乎没有毒副作用。PCC1或许能成为史上最强衰老细胞清除剂，派派也非常期待PCC1进入人体临床之后的表现。
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最有潜力的抗衰物质
抗衰老物质领域的研究似乎于今年进入了稳定期，但依然有两位“后起之秀”值得一提： MYMD-1和亚精胺，一个是全新的物质，另一个则象征着全新的机制。
MYMD-1
图注：MYMD-1的结构
MYMD-1是首个获得FDA批准，以衰老为适应症进入二期临床的药物。作为一种天然的TNF-α(炎症因子)抑制剂，与市场上其他TNF-α抑制剂(如阿达木单抗)相比，它的选择性更高，既可以有效抑制与衰老相关的慢性炎症，又不会影响正常的免疫系统工作。MDMD-1提取自植物，一期临床也证明了其毒性非常低。
此外，MYMD-1还能穿越血脑屏障，有可能对大脑衰老相关疾病如阿尔兹海默症有潜在的治疗作用。目前MYMD-1的二期临床试验正在进行中，创始人的目标是要让它成为世界上最畅销的药物。
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《抗衰老药物“新星”MYMD-1获FDA批准，有望成为第一个上市药物》
亚精胺
最为一种经典的自噬激活剂，亚精胺自去年起就被新加坡抗衰国师Brian Kennedy教授所看好，将其与二甲双胍、NAD+补剂等并列为抗衰物质的“第一梯队”，可谓“天之骄子”，但很多食物中富含亚精胺，足以满足每日所需，因此它作为一种“商业化抗衰补剂”的发展并不顺利。
图注：亚精胺调节肝脏和白色脂肪组织中FGF21表达
今年，Kennedy教授领衔的临床试验结果再次发力，发现亚精胺可通过细胞自噬和激活FGF21基因的表达来改善高脂饮食导致的代谢功能障碍。可以说，这项研究揭示了亚精胺全新的抗衰机制。
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《抗衰国师Kennedy新宠！亚精胺“多箭齐发”，改善高脂饮食代谢损伤》
最有争议的抗衰物质
今年最有争议的抗衰物质当属甘氨酸+NAC了，贝勒医学院的临床显示，同时补充甘氨酸（Glycine）和N乙酰半胱氨酸（NAC）能够全面改善8旬老人的衰老状况，包括减少DNA损伤、降低炎症衰老标志物和血糖水平、改善认知功能。甘氨酸与NAC的联用一举将九大衰老标识逆转了四个，且无任何毒副作用。
但值得注意的是，这是一项小规模的先行临床试验，可信度相对不高，而且实验中用到的剂量非常吓人，以体重70Kg的成年人为例，每天需要服用高达7g甘氨酸和9g多的NAC。此外，时光派从收集到的读者反馈中也发现，许多读者亲身服用后发现其效果会随着服用时间的延长慢慢变差。
图注：时光派公众号精选留言
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《紧急快讯｜贝勒医学院80岁老人变21岁？！又一平价抗衰老补剂取得临床大捷！甘氨酸+NAC逆转人体多项衰老标识！》
时光派点评
总体来看，今年抗衰物质领域的研究风格悄然地发生了变化，随着一波又一波的抗衰物质被淘汰，目前已经慢慢沉淀出一批安全性有效性得到了基本保障的抗衰物质。科学家们一方面对它们进行更加深入的临床研究，期待它们早日能走进千家万户，另一方面也继续探索全新的研究方向，希望能发现更加优秀的物质。
将时钟倒拨回年初，在首届生物极客闭门会议——2021衰老干预论坛上，时光派有幸邀请到新加坡抗衰国师Brian Kennedy教授，Kennedy教授在会上为时光派的读者盘点了时下最具潜力的抗衰物质。
岁序更新，大浪淘沙下的“明星”物质们，又有多少挺进了今年的榜单？今年，又由哪位大咖为你盘点？
时光派第二届·衰老干预论坛，来了！拟邀数名国内外知名抗衰老学者于会上进行专题分享。2022年1月15日·上海，与国际顶级抗衰老学者们对话，现场聆听抗衰领域的精彩报告。
从“青涩”慢慢地走向“成熟” 的抗衰老领域，明年依然会有大批临床结果出炉，或许最强的抗衰物质就在其中，派派非常期待这些结果，相信明年的研究会更加精彩！
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