ANEXT安龄生物·新发现，吸烟可不光危害身体健康···
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香烟烟雾会促进外泌体释放
吸烟有害健康，可以说是我们耳熟能详的一句告诫。但据2019年世界卫生组织发布的全球疾病报告称，在对全球各个国家和地区做了有关吸烟的调查后，发现烟民的数量还在不断增加，2019年，全球吸烟者高达10亿。
我国也是拥有最大的烟草生产量，最大的烟草消费量，是名副其实的烟草大国。根据2019年央视相关报道称，我国烟民人数已超出3亿，吸烟者总数位列世界首位，且有7.4亿人深受“二手烟”的危害。烟草每年使我国100多万人失去生命，超过因艾滋病、结核、交通事故死亡人数的总和。
首先对于吸烟有害健康，我们的第一认知是吸烟会对呼吸系统造成严重的损害。因为烟草燃烧产生的烟雾中含有大量的有害物质和化学物质，如尼古丁、一氧化碳和致癌物质，这些物质会对呼吸道黏膜造成刺激和损伤，导致慢性咳嗽、支气管炎和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病。此外，因为烟草中还含有大量致癌物质，会导致细胞DNA的损坏和突变，是肺癌产生的主要危险因素之一。
其次，吸烟还会对心血管系统产生巨大危害。烟草中的尼古丁和其他化学物质会增加心脏负担，导致血压升高和心率加快；还会使血管内壁产生损伤和炎症反应，形成动脉粥样硬化斑块，并导致动脉狭窄和血栓形成，有研究显示，吸烟者患心血管疾病的风险比非吸烟者高出两倍以上。
而对于吸烟是如何损害健康的，来自荷兰马斯特里赫特大学医学中心的研究人员有了新的发现，该研究发现呼吸道上皮细胞在暴露于香烟烟雾提取物（cigarette smoke extract，CSE）中时，会释放具有病理特性的细胞外囊泡（EVs），由CSE引起氧化应激。
为了探究其氧化组分是否会诱导EV的释放，以及是否可以使用硫醇抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）或谷胱甘肽（GSH）来预防这种情况。研究人员将人支气管上皮细胞BEAS-2B细胞放置于CSE、过氧化氢、丙烯醛、5,5’-二硫代双二硝基苯甲酸（DTNB）、杆菌肽，芦丁或抗蛋白二硫键异构酶（PDI）抗体RL90中24小时；并在其中添加NAC或GSH或者不添加。使用CD63+ CD81+耦合的流式细胞术或可调电阻脉冲感测（TRPS）测量培养基中的EV。使用超速离心分离EV后，通过Western Blotting、冷冻透射电子显微镜和TRPS对EV进行表征。谷胱甘肽二硫化物和GSH在细胞中通过GSH还原酶循环实验测定，体外的硫醇水平通过流式细胞术进行测定。
N-乙酰半胱氨酸（NAC）是半胱氨酸的乙酰化的形式，为小分子物质，可以透过血脑屏障（BBB），易于进入细胞，脱乙酰基后成为半胱氨酸（L- Cysteine）。半胱氨酸是机体产生谷胱甘肽（GSH），谷胱甘肽又被称为“抗氧化之母”，能保护动脉、大脑、心脏、免疫细胞、肾脏、眼球晶状体、肝脏、肺和皮肤的组织免受伤害。
研究人员发现，CSE增强了的外泌体（EV的一种）的释放，并可以通过NAC或GSH清除硫醇反应性成分来抑制其释放。在硫醇反应性CSE组分中，过氧化氢对外泌体的释放没有影响，而丙烯醛可以模拟NAC对外泌体的可逆诱导作用。CSE和丙烯醛的外泌体诱导与细胞表面硫醇的消耗呈现一致性。膜不渗透的硫醇封闭剂，但不是外源性的硫醇依赖性酶PDI抑制剂，会刺激外泌体释放。
最终研究人员发现，硫醇反应性化合物如丙烯醛通过与细胞表面硫醇反应促进了CSE诱导的外泌体释放。由于丙烯醛会在炎症过程中在内源产生，因此不仅可能影响普通吸烟者的外泌体释放，还可能影响慢性阻塞性肺疾病的吸烟者。NAC和GSH可以抑制丙烯醛和CSE诱导的外泌体的释放，这可能有助于目前临床上的NAC治疗的发展。
