罕见病湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，干细胞能否拿捏

罹患罕见病的患者虽然在人群数量和相对占比上较少，但家庭负担之沉重、社交环境之恶劣却比常规疾病患者更显窘迫。

而罕见病中尤为令人揪心的则是那些因遗传导致的先天疾病，例如血液科罕见病中十分凶险的湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（Wiskot-Aldrich，WAS）。

在1937年，由Wiskott首先披露了这一病症，直至1954年Aldrich报道了第二例，因此以两位病理学家命名此病症。虽然这一病症是由女性携带致病基因，但多发于6个月龄以内的男性婴儿。

在2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》已经收录有WAS。其发病率仅为1/10万-1/40万，但任何一个罕见病患者背后的家庭都将为之付出极为高昂的医疗费用。我国每年有100-300名新增WAS患者，其中能够得到确诊和及时治疗的则不足50例，更多病患已经深陷WAS的泥淖却不自知，延误了病情只会让后续治疗更为受限。

作为一种X-连锁的隐性遗传病，WAS在病情之初就已经显示出惊人的破坏性。患者自出生时便有出血倾向——皮肤表面时常出现瘀斑、紫癜，又或者发现血尿血便等，更为关键的是患者会患上难以治愈的湿疹，不仅在胸、背、腋下、大腿等皮肤形成连绵的粟粒状丘疹，而且奇痒无比。如果是在颈部或小腿、上臂等处发作，还会严重影响患者的着装和出行，带来沉重社交压力[1]。

WAS的治疗周期和用药方案因人而异，如果病患反复感染，可以服用头孢曲松和青霉素等抗生素；如果湿疹严重，则通常给予糖皮质激素乳膏擦拭。但这些治疗仅能缓解症状于一时，并不能根治。

实际上，干细胞移植（HSCT）可能是现阶段用以治疗未表达WAS患者最有效的方式。对患者而言，正是因为WAS基因突变导致细胞骨架和免疫缺陷，最终使造血干细胞难以进行正常分化。体内先天性血小板持续减少，这才引发了后续湿疹发作、易于反复感染的痛苦。

也就是说，以造血干细胞移植为核心的治疗方案才能帮助患者真正摆脱先天的缺陷。从某种意义上说，这不亚于一场「脱胎换骨」，而异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）被公认为是可实现造血重建和免疫系统重建的直接手段。

根据上海、重庆等地儿科医疗机构的HSCT术后统计可知，行异体干细胞移植术的患者平均年龄在1-2岁，因此脐带血成为更受重视的造血干细胞来源。医学工作者重点关注了中性粒细胞植活、血小板植活等指标，在术后通过荧光原位杂交技术或短串联重复序列-聚合酶链反应技术来检测其嵌合率，发现脐带血移植和外周血干细胞移植的总体生存率在93%左右。

整体而言，非亲缘全相合供体及亲缘单倍体供体都可以应用于WAS干细胞移植治疗，建议WAS患儿尽早开始干细胞移植术[2-4]。

近年来干细胞技术的兴起为许多罕见病症的治疗提供了更多思考空间。针对特定类型的疾病，干细胞移植几乎是唯一根治方法。而且它还可以用来治疗多种恶性血液疾病，基于干细胞的药物或注射剂也在医美领域大放光彩。相信随着干细胞临床研究的拓展深入，我们能掌握更多生命奥秘，将许多难治疾病永远驱逐出人间。

参考文献：

[1]https://baike.baidu.com/item/%E6%B9%BF%E7%96%B9/102213?fr=ge_ala

[2]韦曼吕. 6例Wiskott-Aldrich综合征临床与基因分析[D].广西医科大学,2021.

[3]冯顺乔,李君惠,胡涛等.后置环磷酰胺方案造血干细胞移植治疗9例湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征疗效分析[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2020,25(03):138-143.

[4]黄小航,罗长缨,王坚敏等.造血干细胞移植治疗湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征的临床研究[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2019,24(06):286-289+327.

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