医学免疫学第八章主要组织相容性复合体

写在前面：主要组织相容性复合体MHC是一组与免疫应答密切相关、决定移植组织是否相容、紧密连锁的基因群。人的MHC称为人白细胞抗原即HLA基因复合体，其编码产物称为HLA分子。

注意：特别要区分HLA和人白细胞分化抗原。前者几乎存在人体全部细胞表面，后者仅存在于造血细胞及其分化细胞上。

1、 HLA的类型

HLA基因复合体包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型（Ⅲ型自学不考、Ⅰ型和Ⅱ型只掌握经典的）。

HLA基因复合体位于6号染色体上。

① 经典的HLAⅠ类基因：集中位于远离着丝点的一端，包括A、B、C。其产物为HLA-Ⅰ类分子。Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类分子异二聚体的重链，轻链即β2微球蛋白（15号染色体编码）。

② 经典的HLAⅡ类基因：靠近着丝点的一侧，包括DR、DP、DQ。每个亚区又分为A、B两个功能基因座位，分别编码分子量相近的HLA-Ⅱ类分子中的α和β链，形成α/β异二聚体。

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2、 MHC的遗传特点

1） MHC的多态性（人体最丰富）

遗传学基础为单倍型遗传、复等位基因、共显性表达、连锁不平衡。

多态性指群体中单个基因座上存在两个以上不同等位基因的现象。

蛋白质水平其多态性表现在：HLA分子抗原结合槽的氨基酸残基组成和序列不同。

2） 单体型和连锁不平衡

MHC的单体型即同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合。

连锁不平衡即分属两个或两个以上的基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率。

3） 共显性

即一个基因座上来自同源染色体的两个等位基因均能表达。

4） 等位基因的非随机表达

3、 MHC分子（重点）

MHC上有若干与抗原肽结合的关键部位称为锚定位，抗原肽与锚定位结合的氨基酸残基称为锚定残基。锚定位与锚定残基是否吻合决定MHC与抗原肽结合的牢固程度。

4、 MHC分子的作用

1） 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答（主要功能）

MHCⅠ类和Ⅱ类分子结合抗原肽供TCR识别，初步激活T细胞。

① 决定了T细胞识别抗原的MHC限制性

MHC的限制性指T细胞必须同时识别MHC分子和抗原肽。CD4+Th细胞识别MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽；CD8+CTL识别MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽。

② 参与T细胞在胸腺内的选择与分化

③ 决定疾病易感性的个体差异

④ 参与构成种族免疫反应的异质性

⑤ 免疫排斥

2） 作为调节分子参与固有免疫应答

补体、炎症因子、配体