药理学（第四十章 β-内酰胺类抗生素）

1.β-内酰胺类抗菌机制及其耐药机制。

【作用机制】抑制青霉素结合蛋白（penicilin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁合成。

【耐药机制】

①产生水解酶 (主要机制)； 

②酶与药物牢固结合； 

③改变 PBPs； 

④改变胞浆膜通透性；

⑤增加药物外排；

⑥缺乏自溶酶。

2.赫氏反应（Herxheimer reaction）：青霉素 G 治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等疾病过程中出现症状加剧的现象。

3.试述青霉素致过敏性休克的防治措施

（1）询问过敏史； 

（2）用药前皮试； 

（3）临用现配；

（4）做好急救准备；

（5）避免在饥饿时注射；

（6）每次用药后需观察 30 分钟，无反应方可离去； 

（7）一旦出现过敏性休克立即停药，皮下或肌内注射肾上腺素。

4.青霉素 G 的抗菌谱

（1）G+球菌：溶血性链球菌、肺炎链球、草绿色链球菌、敏感金葡菌；

（2）G+杆菌：白喉、炭疽杆菌、破伤风、气性坏疽（但须合用抗毒血清中和外毒素）；

（3）G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋球菌；

（4）钩端螺旋体病、放线菌病、梅毒、回归热首选。

肺草溶了长葡萄, 白炭破气也能好。勾端梅毒回归热, 青霉都能治得好!

5.何为 MRSA?其耐药机制是什么？用何种药物治疗？

MRSA，耐甲氧西林金葡菌

【耐药机制】PBPs 结构与数量的改变，MRSA 染色体中含有 mecA 基因，能合成与β-内酰胺类抗菌药物亲和力较低的青霉素结合蛋白 PBP2a，PBP2a 可以继续催化肽聚糖交联的转肽反应，以合成完整的细菌细胞壁，这就使现存的任何与青霉素相关的药物失去作用。

【治疗药物】

①第五代头孢菌素：头孢洛林、头孢吡普；

②多肽类抗生素：万古霉素、达托霉素、利奈唑胺；

③大环内酯类有一定的抗菌活性；

④氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星；

⑤四环素类：替加环素；

⑥喹诺酮类：左氧氟沙星。

6.青霉素类药物的分类及其代表药物。

（1）窄谱青霉素：青霉素 G； 

（2）耐酸青霉素：青霉素 V；

（3）耐酶青霉素：甲氧西林、双氯西林； 

（4）广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林； 

（5）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：哌拉西林、羧苄西林；

（6）抗革兰阴性杆菌青霉素：美西林、替莫西林。

7.青霉素药物常见的不良反应

（1）过敏反应：

①一般过敏反应：药热、药疹等；

②过敏性休克（最严重）：表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。抢救不及时可危及生命。

（2）赫氏反应；

（3）局部刺激：引起局部疼痛、红肿、硬结；

（4）水电解质紊乱：钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。

8.试述五代头孢菌素的特点及其代表药物。