把被偷走的听力夺回来！干细胞治疗听力损伤研究分享

比起农耕时代的田园牧歌与风吟鸟唱，工业社会的代表乐音恐怕是钢铁洪流中交织的金铁声，高亢而激越——车水马龙的街市上，高音喇叭此起彼伏；粉尘遮天的建筑工地里，电钻和打桩机不知疲倦地劳动着。

人们在日常工作生活的场景中，几乎被环境噪声污染（environmental noise pollution）所包围，夜间短暂的静谧时光显得尤为珍贵。

噪声不仅使人辗转难眠，也会干扰心态，使人紧张、呼吸急促、脉搏加剧，久而久之会罹患神经衰弱，产生耳鸣或疲劳感。即便进入了深度睡眠，但40-50分贝的轻度噪声仍会打断正常休息，使人在昼间无法专心工作。

临床医学调查发现，如果长期在80分贝以上的噪音环境中工作生活，有近半数受害者会产生耳聋症状，尤其是发育尚未成熟的儿童对噪声的抵抗能力更差。

根据世卫组织WHO的数据，全球范围内有约4.6亿人受到听力损伤的影响，其中九成是中低收入人群；每年超过百万新生儿在出生时就带有听力损失，1.4亿青少年长期暴露在高音量的音乐娱乐活动中，悄然产生了轻重不同的听力损伤，而受害者往往浑然不觉[1]。

耳聋的致病成因不同，对应治疗方式也不尽相同。常规的药物疗法如全身应用的糖皮质激素，抑或是针对营养神经、扩张血管的甲钴胺注射液、银杏叶提取物等药物，有些患者则需要终身佩戴助听设备，甚至进行人工耳蜗植入。

不过，糖皮质激素等药物具有引发肥胖、多毛、糖尿病、皮肤变薄、电解质失衡、水肿等各类副作用，而人工耳蜗植入也有伤口感染引发神经损伤的风险，术后可能出现面瘫、耳鸣和眩晕症状。人工耳蜗的费用不菲，这也使得许多家庭更愿意选择佩戴价格相对亲民的助听器[2]。

传统疗法各有局限，那么近年来风头正健的干细胞治疗能够为治疗听力损伤提供帮助吗？答案是肯定的。

以被医学工作者研究最深入的感音神经性听力损失（sensorineural hearing loss，SNHL）为例，这是因耳蜗、听神经或听觉中枢病变引发的常见感觉功能障碍性疾病，有先天遗传性、获得性和特发性三类。

一般情况下认为SNHL在发生之后不可逆转，也就是说，发病后病情只会恶化或维持，但不能好转。这是因为哺乳动物成熟的毛细胞、支持细胞和螺旋神经元不可自发再生，因此不能指望耳部神经通过自我修复而重获新生。

研究人员想到利用干细胞治疗SNHL，尤其是来自骨髓或脐带血的间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），其具有极强的增殖和多项分化潜能，并且成熟度低，不会因为异基因受体而引发强烈的免疫排斥。因此，经过静脉注射间充质干细胞也许是改善听力的一条重要途径。

间充质干细胞的来源相当广泛，而且当前的体外培养和诱导分化技术也较为成熟，在许多领域都已经开始应用。此前医学工作者已经通过静脉输注间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮，而且还用于治疗脑瘫、儿童自闭症、类风湿性关节炎等，许多体育明星更采取干细胞输注来治疗关节炎症，加快骨骼和肌肉修复速度。

医学研究人员想到将干细胞引入内耳道的受损区域，例如经过鼓阶移植干细胞，在灌流系统辅助下通过外淋巴液循环使移植的干细胞顺利分布至耳蜗的周围区域中，并在Corti器、蜗螺旋管和螺旋韧带等位置进一步分化成熟，形成毛细胞、支持细胞和螺旋神经元等。

在SNHL豚鼠模型上已经成功通过静脉注射移植MSCs，观察发现豚鼠的螺旋神经元形态改善、数量增加，移植5周后听觉脑干诱发电位阈值改善，表示内耳听力有明显改善。在自体脐带血MSCs的静脉输注治疗中，得到治疗的患儿中也出现了听力改善、听觉传导通路重建完整的情形，配合助听设备的使用可使患儿的听力水准接近同龄健康儿童[3-4]。

干细胞内耳移植途径

研究人员认为，移植MSCs后受损耳蜗组织可将其募集至不同区域以改善局部微环境，而MSCs同时也会分泌各种促生长因子和抗凋亡因子，在旁分泌作用下促进新生细胞的形成，实现受损细胞的更新换代，显著改善耳蜗生理功能。

在2018年，美国加州大学洛杉矶分校的研究团队已经成功实现了干细胞治疗耳聋，他们从病患自身耳部组织中提取干细胞并诱导其转化为内耳细胞，将其植入病患耳部可恢复部分听力。同年，美国Cord Blood Registry脐血库还公布了采用自体脐带血治疗儿童感音神经性耳聋的临床研究结果，数据表明输注自体脐带血不仅安全可靠，而且45%的患者在输注结束后都显示脑干反应显著改善。

虽然当前干细胞治疗耳聋尚处于摸索阶段，但随着更多相关研究项目的进一步推进，更多有意义的数据还在不断累积当中，相信在不久的将来，我们可以通过批量培育的干细胞实现更加可靠的输注治疗，帮千万病患摘掉助听器，重回充满鸟语花香的幸福生活。

参考文献:

[1]苏艺伟,陈琳,唐侍豪,林毓嫱,张晋蔚,刘移民.矽尘作业工人呼吸系统异常和听力损失情况调查[J].职业与健康,2021,37(18):2449-2452+2457.

[2]何盛梅,王晓云,赵厚育.感音神经性听力损失治疗的研究进展[J].中国听力语言康复科学杂志,2023,21(01):46-50.

[3]周吟毅,陈田,杨雪寒,王晓涵,齐洁玉,柴人杰.基于内耳干细胞的毛细胞再生调控研究进展[J].实用医院临床杂志,2023,20(01):7-11.

[4]柴人杰.建立神经干细胞移植和人工耳蜗植入相结合的新综合技术体系的研究[C]//中国生物物理学会.2022生物物理大会摘要集.2022生物物理大会摘要集,2022:72.

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