新型口服节律化疗激发肿瘤特异性免疫联合抗 PD-1 疗法根除结肠癌

在本研究中，作者考察了口服奥沙利铂(OXA)和培美曲塞(PMX)联合应用的新型节律化疗(MCT)对结肠癌的免疫调节作用。OXA和PMX分别与脱氧胆酸赖氨酸衍生物(DCK)离子络合，形成纳米乳剂或胶体分散体，分别制备了OXA/DCK-NE和PMX/DCK-OP，以提高其口服生物利用度。

MCT未显示出明显的淋巴毒性，而最大耐受剂量(MTD)则表现出了全身的免疫抑制。与MTD相比，MCT与更多的免疫原性细胞死亡和肿瘤细胞MHC-I表达相关。MCT可改善树突状细胞的肿瘤抗原提呈，增加肿瘤中功能性T细胞的数量。MCT还有助于增强局部和系统的抗原特异性记忆反应。MCT联合抗PD1治疗，使肿瘤体积比对照组减少97.85±84.88%，完全缓解率为95%。在再次攻击时，所有无肿瘤的小鼠都排斥继发性肿瘤，表明诱导了肿瘤特异性记忆反应。该策略通过激活先天免疫反应和适应性免疫反应成功治疗了结肠癌，并激发了肿瘤特异性的长期免疫记忆，同时避免了最大耐受剂量治疗带来的毒性。

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