我的护肤之旅之亮肤篇：己基间苯二酚
大家好，我是失踪了两个多月的小蝶子。
我回来仍然是做护肤的分享，上次377、小玉兰白瓶用完后无事发生，感觉花的那些钱都白花了。不过实践出真相，这真的要试一下才知道美白产品对我来说是不是有效，算是花钱来证明有些护肤品不一定适合我。
routine思路
这次主角是topix美白精华乳，副角是原型vc像是欧邦琦c10的小样，to的阿魏酸或是碧萝芷，再加上东方季道，东方季道大家可能很陌生，但是它近期真的很火，东方季道是宝洁出品，不知道出于什么原因，它被淘汰出局，所以商家都在跳楼大甩卖。所以我也耨了些羊毛。然后是一些我最爱的孔凤春水乳当来提供保湿。
这样就构成了我的护肤思路：早上以欧邦琦c10四滴 搭配两滴阿魏酸和两滴碧萝芷组成抗氧化阵营，它们都是醇溶配方体系，所以搭配地很好。等皮肤吸收完后使用topix美白乳来形成抑制酪氨酸酶阵营。之后涂上防晒霜来形成防晒阵营。因为冬天紫外线较弱。所以我正在用防晒能力较差的泰国小黄帽。
对了，之前我做过半脸防晒试验视频，一个月并不能明显形成色差，不过到了现在我也在坚持涂半脸，大概已经有3个月了吧，放图看看，脸两边有没有色差呢？
好像还是没有，可能我视频评论里的朋友说的对，紫外线较弱的地区使用防晒霜是比较多余，少外出活动几乎可以忽略，反正冬天那么冷，户外积极性都不高。
晚上使用烟酰胺的产品，比如东方季道，烟酰胺它有很好的修复皮肤作用。但是大家可能只知道烟酰胺只有美白作用。但是我这里要重点介绍一下。烟酰胺可以补充NAD+并增加ATP 储存库，预防NAD+衰竭造成连带反应，如DNA的修复能力需要依赖PARP-1 和 SIRT1消耗NAD+来实现的。如果PARP-1 和 SIRT1缺少了NAD+而活性变为异常，就如同机器运转需要润滑油，缺少则可能对细胞存活产生负面影响。
1、NAD+是三磷酸腺苷 (ATP) 生产和其他代谢过程氧化还原反应的必需辅酶。NAD+ 水平对于保持细胞的基因组完整性至关重要，因为 DNA 修复机制高度依赖能量。NAD+ 是多种细胞过程所必需的，包括由 PARP-1 和 SIRT1 活性介导的 ATP 产生、DNA 修复和炎症。2、NAD + 消耗通过上调 NOX 活性并随后增加 ROS 产生来增加自发性 DNA 损伤。增加的 ROS 会诱导 DNA 损伤，但是Nam 补充 NAD + 完全逆转了皮肤细胞中的 ROS 积累和 DNA 损伤。3、NAM(烟酰胺) 是 NAD+ 的前体。补充 NAD+ 池会增加三磷酸腺苷 (ATP) 的产生，抵消炎症反应和免疫抑制。此外，ATP 的增加增强了维持基因组稳定性的 DNA 修复机制。因此，NAM 保护皮肤免受 DNA 损伤，并可能对皮肤老化和肿瘤发展产生有益作用。4、尽管角质细胞不断受到辐射的影响，但由于角质层受损，老化皮肤的紫外线照射会升高。紫外线引起的 ATP 消耗可能会阻碍 DNA 修复能力。伴随年龄相关的 NAD+ 缺乏和 DNA 损伤反应对 NAD+ 的需求增加可能会导致能量应激，从而产生额外的 ROS 和升高的基因组损伤 [ 3 ]。而 NAM 通过补充 NAD+ 池来防止紫外线引起的细胞能量消耗。NAM 通过抑制 PARP-1 介导的糖酵解途径阻断来增加细胞内 ATP 水平，进而补充 NAD+ 和 ATP 储存库 。
源：Role of Nicotinamide in Genomic Stability and Skin Cancer Chemoprevention
介绍己基间苯二酚
好了，把重点放在主角上，毕竟很多护肤品可能都是玄学，使用感好的就能蒙过去了。也许只有抑制黑色素的功效能直观地反馈出一个美白产品是否真实有效。topix的宣称美白，可能来自于己基间苯二酚。这个成分就跟377一样，都是间苯二酚的衍生物。
为了方便读写，我把这个成分缩写成HR。买之前我是这样想的。HR抑制黑色素作用可能跟377差不多，然后价格更能接受。但事实上我调查了有关HR很多的资料。一开始它是作为食品保鲜剂。但偶尔的发现有护肤的作用就应用在护肤品上。
但是我查到的有关HR的抑制黑色素的资料很少，包括抑制黑色素信号通路没有找到，还是合成蘑菇酪氨酶的体外试验。但其他功效也很多，包括抗氧化、抗糖化、抗炎、抗菌多种功效。以下就要放出引用资料来进行地毯式轰炸。
抗糖化作用
1、酶动力学结果表明，4-己基间苯二酚以非竞争性方式可逆地抑制α-葡萄糖苷酶活性。2、4-己基间苯二酚适度抑制果糖胺的形成，并强烈抑制α-二羰基化合物和晚期糖基化终产物（AGEs）的产生。
源：Inhibitory potential of 4-hexylresorcinol against α-glucosidase and non-enzymatic glycation: Activity and mechanism
抗氧化作用
1、白藜芦醇和 4-己基间苯二酚抑制过氧化氢酶 (CAT) 的活性。2、白藜芦醇和 4-己基间苯二酚可抑制 H2O2 诱导的人类淋巴细胞 DNA 损伤。
源：Effects of resveratrol and 4-hexylresorcinol on hydrogen peroxide-induced oxidative DNA damage in human lymphocytes
抗光老化作用
专有无水载体中的己基间苯二酚、水飞蓟素、20% 维生素 C 和 5% 维生素 E 可有效减少 UVB 诱导的皮肤外植体光损伤，同时在临床上产生皮肤亮度改善。
源：A novel skin brightening topical technology
1、这项为期 10 周、开放标签、单中心的研究招募了 25 名患有轻度至中度色素沉着过度和皮肤老化的其他临床特征的受试者，包括细纹、蜡黄、不清晰和起皱。他们的平均年龄为 53.4±7.7 岁。测试产品在保湿基质中含有 0.5% 的视黄醇和 4.4% 的烟酰胺、1% 的白藜芦醇和 1.1% 的己基间苯二酚。到第 10 周，受试者报告没有刺痛、瘙痒、干燥或刺痛。
2、这项开放标签临床研究的结果表明，含有 0.5% 视黄醇和烟酰胺、白藜芦醇、当与包括 SPF 30 防晒在内的补充护肤方案一起使用时，己基间苯二酚对皮肤增白/抗衰老是有效且可耐受的。
源：Efficacy and Tolerability of a Skin Brightening/Anti-Aging Cosmeceutical Containing Retinol 0.5%, Niacinamide, Hexylresorcinol, and Resveratrol
1、一项双盲、随机、安慰剂对照研究对年龄在 45 岁以上、面部出现皱纹、下垂、斑点和暗沉肤色的健康女性志愿者进行了研究。42 名志愿者以分脸模式应用该产品和安慰剂，每天两次，持续 12 周。2、与基线和安慰剂相比，含有己基间苯二酚和 AA2G 的测试产品已被证明具有多种抗衰老作用。该产品在改善这些参数方面明显比安慰剂更有效。
源：A double-blind, placebo-controlled study revealing the antiaging efficacy of a hexylresorcinol and ascorbic acid-2 glucoside containing product
治疗色沉作用
1、4-HR 间苯二酚能有效抑制蘑菇酪氨酸酶的单酚酶和二酚酶活性[5，6]。认为 4-HR 通过与酪氨酸酶的天然底物 L-酪氨酸竞争，阻断其酶活性，直接与酪氨酸酶结合[7]。有趣的是，与对苯二酚、曲酸或甘草提取物相比，4-HR 对两种酪氨酸底物(L-酪氨酸和 L-多巴)都是更有效的酪氨酸酶抑制剂。
源：4-Hexylresorcinol a New Molecule for Cosmetic Application
抗炎作用
炎症是一个复杂的生理过程，其中转录因子 NF-kB(核因子κβ)被认为在炎性反应中起重要作用[24，25]。NF-kB 由多种促炎刺激激活。ROS 触发 NF-kB，在规范途径中被 IkB激 酶 (IKK)激活并易位至细胞核，上调炎性介质如iNOS、COX- 2 和细胞因子如 TNF- 和 IL-1 的表达，导致炎症[26]。天然酚类化合物被认为是 NF- kB 抑制剂[27]，烷基间苯二酚(包括 4-HR)被认为是 NF-kB 抑制剂表 1:4-己基间苯二酚、氢醌的效价(IC50)值(M)，证明具有抗炎作用。
源：4-Hexylresorcinol a New Molecule for Cosmetic Application
抗菌作用
1、发现革兰氏阳性菌对 4-HR 最敏感，MIC 为 20-50 mg/L。耻垢分枝杆菌的 MIC 为 70 mg/L。革兰氏阴性细菌、酵母菌和真菌不太敏感。4-HR 对微生物的抗菌活性似乎取决于细胞壁特性。高灵敏度与革兰氏阳性菌的基于肽聚糖的外细胞壁结构有关。革兰氏阴性菌额外的外脂质膜，以及酵母和真菌复杂的几丁质和多糖细胞壁结构，似乎赋予了一定程度的抵抗力。2、4-HR 作为佐剂的应用表明其有效对抗细菌休眠形式（孢子）的萌发并防止形成耐抗生素的持久细胞。随着烷基间苯二酚浓度的增加，微生物的种群增长受到限制，并且会导致代谢减退和厌氧状态的发展。
不过文献也提到了HR与相关雌激素的关系，认为可能是没有雌激素样作用。
在动物模型中，与仅溶剂组相比，4HR 组在垂体中显示出相似水平的 ERα、ERβ 和催乳素表达，而雌二醇组显示出更高的水平。4HR 组和仅溶剂组之间的血清催乳素水平相似。总之，1-100 µM 4HR 在 MCF-7 细胞中没有表现出类似 BPA 的行为，并且 125 mg/kg 的 4HR 每日皮下注射 7 天在去卵巢的大鼠中没有表现出类似雌二醇的作用。总的来说，4HR 对 ERα 阳性细胞和雌激素缺乏的大鼠模型都没有雌激素样作用。
所以根据科学家的研究上来看，它几乎是全能的护肤成分。它的美白作用可能是通过多方位的功效来实现。
关于HR在topix亮肤精华上浓度上有多少，网络上认为是2%，但官方的回复是配方浓度是商业机密，所以不便透露。所以没法知道HR有多少浓度。
但HR含量至少不低于0.5%，因为生育酚乙酸酯是很好的浓度分界线，它的浓度上限也只有0.5%，所以下面的熊果苷、桑树皮提取物等等都不用看了，浓度太低起不了效果，而且我没有兴趣去深入了解。
准备期间
从2021年11月14号开始使用topix亮肤乳，到12月31日刚好快用完了，其实因为我不是每天都在用，按使用次数算一天的话，就相当于这期间用了40天。有次可能是因为饮食的原因，我的皮肤碰到了敏感期，topix上脸火辣辣的。只能停几天。整个疗程里我用完了5g*14袋，关于topix小样装的计重我是比较迷糊。用称重称有5.4g左右，纯包装有1.5g左右，所以实际或4g上下浮动的净重。也就是说，我一共使用约56克，相当于每天早晚一共使用了1.4克。它的肤感就是比城野377清爽，所以涂多了也不会觉得油腻。
试验结果
这要说明一下，我的皮肤表现是由于多种护肤品的协用结果。所以不能完全把功效归类于HR。只能说它加入方案中能起到多大的作用。所以有些朋友可能会比较失望，啊，那就不知道HR到底有没有用。但是作为日常生活分享的普通博主来说，根本就做不到精准实验级的变量控制。所以我想更贴合生活实际上来。
咳，放个对比图来看看吧。图一是2021年11月14日拍摄，图二是2021年12月30日拍摄。摄影参数统一设置成4000K色温，1/30快门，F/5.6光圈，500ISO。环境光源是4000K RA98 闪浦LED灯。
通过镜子观察，我认为我的肤色似乎是没有明显的变化。通过单反相机统一参数的拍摄的照片来看，我的肤色似乎有一点点的提亮效果。但是仔细一看，唇周的痘痘似乎长了很多。眼下的皮肤也似乎有很多小黑点。也不排除是因为近期熬夜，内分泌紊乱的原因。
