前沿研究！维生素D与心血管疾病
维生素Ｄ传统上被称为 “骨维生素”。在过去的一个世纪里，这一标签被许多研究数据所证实。然而，新的发现表明维生素Ｄ的作用更为广泛。激活的维生素Ｄ受体可以调控基因的表达，包括细胞周期调控、分化和癌症病理学中至关重要的基因。最重要的是，流行病学研究发现维生素Ｄ缺乏可能是影响心血管死亡的独立危险因素。
1.维D与糖尿病
一些研究发现维生素Ｄ的缺乏与糖尿病（ＤＭ）的发病密切相关，25（OH）D的缺乏或不足与ＤＭ 风险之间存在相关性。维生素Ｄ和胰岛素分泌基于临床前研究，维生素Ｄ似乎在胰岛素分泌、β细胞存活和β细胞内钙流量中发挥调节作用。1，25（OH）2D进入β细胞，并与VDR相结合，激活VDR维甲酸X受体复合物，调控基因转录表达，增强胰岛素基因的转录激活，增加胰岛素的合成。维生素Ｄ缺乏时可导致胰腺β细胞功能异常、增殖减少和胰岛素分泌功能下降，并减弱组织对胰岛素的敏感性，导致糖尿病的发生。
2.维生素D与高血压
高血压可以诱发心血管疾病，是促进心血管疾病发生发展不可忽视的因素。一项荟萃分析总结了146581名个体的结果，以评估25（OH）D水平与血压之间的关联，发现血清25（OH）D水平降低与高血压风险升高相关。
3.维D与动脉粥样硬化
内皮细胞是血管内稳态的主要调节器。任何对血管细胞层的损伤都可能导致内皮功能障碍，最终可能在动脉粥样硬化的发展中发挥作用。研究表明，维生素Ｄ与血管壁内皮细胞VDR结合后，可以抑制促炎细胞因子和粘附分子的释放、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，从而延缓内膜钙化。同时防止炎症反应中的过度氧化、维持血管舒张和血管收缩之间的平衡、抑制动脉重塑、血管生成和血栓形成，此外它可以保护动脉壁。维生素Ｄ缺乏时刺激炎症因子释放、氧化应激激活，动脉血管收缩，平滑肌细胞发生增殖、迁移，加速动脉粥样硬化的发生发展。
4.维D与心衰
有研究指出维生素Ｄ缺乏与心衰的发生也是密切相关。心室心肌细胞可以表达VDR，以及形成活性维生素Ｄ所必需的羟化酶。实验证据表明，1，25（OH）2D可抑制心肌细胞增殖和分化，抑制内皮素诱导的细胞肥大，并通过与肌浆网钙ＡＴＰ酶相互作用增强心肌收缩及舒张能力，使舒张末期充盈压降低，改善心肌重塑，发挥其抗肥大作用。同时有证据表明维生素Ｄ与高敏感性心肌肌钙蛋白Ｔ与Ｂ型钠尿肽（BNP）水平升高呈负相关。维生素Ｄ缺乏使得其抗肥大作用减弱，细胞肥大，心肌顺应性下降心肌细胞发生重塑，同时高敏感性心肌肌钙蛋白Ｔ和BNP升高，最终诱发患者出现心力衰竭。最近的一项研究前瞻性地随访了3731例受试者，观察到在极低维生素Ｄ水平组心衰患病率升高。
5.维D与肥胖
近年来越多的研究显示，低水平维生素Ｄ与肥胖之间存在显著的相关性。有研究发现在维生素Ｄ的存在下，VDR通过下调多个转录调节因子和功能蛋白，从而阻断前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化，减少机体脂质的积累。而较低的维生素Ｄ水平可以使得这种抑制作用减弱，机体脂质过度积累，致使肥胖的发生。此外，维生素Ｄ缺乏可引起甲状旁腺素（PTH）水平升高。研究证实，高PTH和低维生素Ｄ状态可诱发继发性甲状旁腺功能亢进，导致脂肪细胞内血钙升高，从而增加脂肪生成。
